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植物源性生肌因子治疗心肌梗塞的研究

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毕业论文范文题目：植物源性生肌因子治疗心肌梗塞的研究，论文范文关键词：植物源性生肌因子治疗心肌梗塞的研究
植物源性生肌因子治疗心肌梗塞的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景：缺血性心脏病(IHD)是人类致死的主要原因之一,它包括慢性冠心病和心肌梗塞。尽管近年来出现了很多先进的治疗方法,如冠状动脉血管成形术、经皮穿血管支架和冠状动脉旁路移植术,但这些侵入性的血管再成型技术增大了很多心血管并发症的风险,而且这些侵入性治疗技术中没有任何一个能提供有根治性效果的方法。目前可用的治疗方法仅仅是减缓了缺血性心脏病进一步恶化的进程,迄今为止没有任何药物和治疗手段能有效地治疗缺血性心脏病,尤其是心肌梗塞。用内源性祖细胞库或者引入外源的干细胞／祖细胞再生出足够多的有功能的心肌细胞来代替死亡的心肌,用再生的心肌层代替受损的心脏组织,这就能让心肌梗塞得到实质性的治疗,但由于这些细胞向心肌细胞分化的效率低而使得这一思路未能具体实施。我们之前的研究已经表明在心肌梗塞动（略..）物模型中,柔毛水杨梅的甲醇提取物能促进心肌再生,对心肌梗塞具有显著的治疗效果。另外,我们最近的研究用生物活性导向法成功分离了EGJ的活性部位cardiogenin,并研究了cardiogenin在心肌梗塞中的疗效,同时我们用实验证据提示了cardiogenin诱导的心肌再生是通过促进外源性移植的间充质干细胞向心肌分化而来的。目的：尽管已经证明用EGJ/cardiogenin预处理的外源性MSCs注射到心肌梗塞动物模型的梗塞区会显著促进功能心肌的再生,但是cardiogenin诱导心肌再生的内源性细胞来源仍未知。另外能否用更安全和更方便的口服给药来代替操作困难且危险的心肌梗塞区直接注射给药方式仍是一个很大的挑战。因此,当前研究的目的主要是(i)用cardiogenin灌胃给药能否（此处忽略..）代替危险性高的心脏局部注射,(ii)在体内进一步证实cardiogenin诱导心肌再生的内源性细胞来源,(iii)初步研究cardiogenin介导的修复受损心脏的可能的分子机制。方法和实验设计：用标记好的外源性骨髓间充质干细胞对大鼠进行骨髓移植。移植成功一周后,这些大鼠接受左冠状动脉前降支结扎手术以形成心肌梗塞动物模型。MSCs因为被标记,所以能被追踪到。造模一周后,实验大鼠接受2周的灌胃口服治疗,cardiogenin溶解在水中,剂量为2.5ml/rat/day,体内标记的MSCs在cardiogenin诱导下向心肌细胞分化。假治疗组和假手术组的大鼠用同剂量的溶剂水来灌胃。在治疗前后分别用超声心动图来测量心功能以评价cardiogenin的治疗效果,用形态学研究和免疫组化来检测心脏中（略..）的血管密度、心肌再生、梗塞体积以及再生心肌的内源性细胞来源。结果：结果发现在cardiogenin治疗7天的大鼠心脏的整个梗塞区都分布有Dil阳性细胞和很多新形成的毛细血管,而假治疗组则没有。在治疗14天后,检测到更多的MEF2阳性的细胞,而且这些细胞体积变大,表明这些细胞的生长和向心肌分化是随时间变化的。共表达Dil阳性和MEF2阳性的细胞则说明该细胞是来源于骨髓中的MSCs且向心肌细胞分化,也就证明了灌胃口服cardiogenin能诱导体内的骨髓来源的MSCs来修复受损心脏。同时DiI和MEF2共表达阳性的细胞聚集形成了心肌层样的组织,但是和原有的心肌细胞相比体积较小。cardiogenin治疗2周后,这些再生的心肌细胞占据了整个梗塞体积的60.2±8.66%,而假治疗组中,只有在梗塞区边缘很少的（本文此处忽略..）细胞MEF2和DiI均表达阳性,整个梗塞区几乎全被疤痕组织占据。这些结果都证实在体内,骨髓来源的MSCs被诱导向心肌分化,修复了梗塞心脏。结论：这些研究结果证明,给MI大鼠灌胃cardiogenin后,严重受损的心脏其心功能随治疗时间的加长得到越来越明显的修复。同时,本研究还提供了直接的证据证明骨髓来源的MSCs是cardiogenin诱导再生心肌的主要细胞来源。对其中的信号通路的初步研究表明G蛋白信号通路和miR-9在cardiogenin介导的MSC向心肌分化和心肌再生中起着重要的作用。同时,口服cardiogenin也能在MI动物模型中诱导MSC向心肌分化,修复受损心脏,这就为MI的临床治疗提供了一种新的治疗策略。

以上为本篇毕业论文范文植物源性生肌因子治疗心肌梗塞的研究的介绍部分。

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