内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究

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内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究

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毕业论文范文题目：内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究，论文范文关键词：内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究
内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：内吗啡肽-1和内吗啡肽-2是1997年由Zadina等发现的对μ-阿片受体有较高的亲和性和选择性的内源性阿片受体激动剂。近十五年,在对它们的构效关系,理化性质,以及生理药理学活性的研究中,发现这两个四肽的生理和药理学活性主要表现在镇痛、胃肠道、呼吸功能、心血管、动作行为和情绪等方面。大量研究表明,内吗啡肽最主要的生理作用是对急性痛有很强的镇痛作用。而且,内吗啡肽不具有传统镇痛药物吗啡所具有的一些副作用,（本文此处忽略..）因此将它发展成为新型镇痛药物是非常有潜力的。一种良好药物应该是不仅具有较高的药效,同时它的副作用,应该是越小越好。因此,如果将内吗啡肽发展成为一种成功的镇痛药物,一方面要提高内吗啡肽镇痛活性,另一方面我们还要降低它在心血管,胃肠道等方面的副作用；同时依据EM-1具有优于EM-2的治疗学作用,我们对EM-1进行化学修饰和结构改造,主要是将C-末端苯丙氨酸用D-Val进行替换,然后分别与环己胺和S-α（文章此处忽略..）-苯乙胺连接得到类似物1和2。类似物3是将C-末端苯丙氨酸用D-Ala进行替换,再与叔丁胺相连。我们首先检测EM-1及其类似物的镇痛活性,之后检测了它们对麻醉大鼠血压和心率的影响。此外,我们还检测了这些类似物对小鼠远端结肠纵行肌的节律性收缩的影响。研究结果表明,三个类似物中,类似物2最具有开发潜力,因为它的镇痛活性与母体EM-1相当,但是在心血管和胃肠道方面的副作用却显著低于母体。另外两个类似物各具特性（略..）,类似物1镇痛活性比母体稍强,但副作用却比母体小很多,而类似物3虽然在心血管和胃肠道方面的影响与母体相当,但是镇痛活性却比母体高将近15%。本论文的另一部分工作是关于最近研究很热的一些生物活性三肽IPP和VPP,它们是从牛奶中分离出来的一种被描述为具有降血压活性的三肽。通过经典固相合成的方法将这两种三肽的C-末端分别通过甘氨酸与EM-1连接,合成Ile-Pro-Pro-Gly-Tyr-Pro-Trp-P（本文此处忽略..）he-NH2和Val-Pro-Pro-Gly-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2,另外还合成了Leu-Pro-Pro-Gly-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2和Val-Tyr-Gly-Tyr-Pro-Trp-Phe-NH2。我们对这四条肽在麻醉大鼠平均动脉压方面的作用进行了研究,发现它们的降血压作用都不能达到同等浓度下母体EM-1的效果。

以上为本篇毕业论文范文内吗啡肽-1类似物的药理学活性以及XPP-EM1心血管效应的研究的介绍部分。

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