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CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护涉及诱导型一氧化氮合酶

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毕业论文范文题目:CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护涉及诱导型一氧化氮合酶,论文范文关键词:CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护涉及诱导型一氧化氮合酶
CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护涉及诱导型一氧化氮合酶毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:缺血预处理(即心脏短暂缺血)能减轻后继长时间缺血所致心肌损伤,其重要研究进展是扩展到药理性预适应,即用药物替代缺血诱导预适应样保护作用,并发现缺血预适应或药理性预适应的心脏保护作用是通过内源性活性物质所介导。降钙素基因相关肽(CGRP)为辣椒素敏感感觉神经的主要递质,广泛分布于心血管组织,其释放可被多种物质(包括NO)所调节。在多种动物模型均证明,内源性CGRP参与了多种预处理诱导的心脏保护作用。我们最近研究发现,硝酸甘油(一种NO供体)诱导大鼠心脏延迟预适应(略..)机制与促进内源性NO依赖性CGRP的合成与释放有关。然而,硝基复合物的半衰期只有2-8分钟,由硝酸甘油最初所释放的NO不可能是延迟预适应的介导物质。大量研究表明,诱导型NO合酶在缺血及一些药物诱导的延迟心脏保护中发挥了重要的介导作用。以前的研究发现硝酸甘油可上调家兔心肌iNOS的表达;在iNOS基因敲除的小鼠,可完全取消硝酸甘油诱导的延迟预适应。因此我们推测硝酸甘油诱导的延迟心脏保护及促CGRP释放作用可能与iNOS的激活有关。本实验将在在体大鼠研(此处忽略..)究CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护是否通过诱导型NOS所调节。后再灌3小时造成缺血再灌损伤,以心肌梗死面积作为终点指标评价心肌缺血/再灌损伤程度,放免分析法测定血浆。GMP及CGny浓度,RT-PCR检测背根神经节CGRPmRNA水平。应用氨基肌一NOS活性抑制剂)和地塞米松ONOS表达抑制剂)以确定iNOS在硝酸甘油延迟预处理诱导心脏保护中的地位和iNOS源性的NO途径在硝酸甘油促CGny合成与释放中的作用。实验分为6组:对照组;硝酸甘油预处理组(本文此处忽略..)(缺血再灌前24’J\时给予硝酸甘油120pg从g人氨基肌+硝酸甘油组(缺血再灌前1’J’时给予氨基肌300mg/kg);氨基肌组;地塞米松+硝酸g油组u酸甘油前1小时给予地塞米松sing八g人地塞米松组。结果:硝酸甘油预处理显著降低心肌梗死面积(对照组与硝酸甘油组分别为60.115.6%和36.714.4%,p<0*1),增加血浆CGMP(对照组与硝酸爿油组分别为62.ZI6.3Pg/ml禾101.419.7Pg/ml,尸<O.01)及**RP含量(对照组与硝酸甘油组分别为56.1土3石pgjml和乃.9t3.8pg/ml,尸<(此处忽略..)0刀1),并显著上调背根神经节a一CGRPmRNA水平,但不影响p-CGRPmRNA表达。预先用地塞米松阻断iNOS表达或川氨基肌抑制iNOS活性均能取消硝酸川“汕的心脏保护作用和a—CGRP表达上调。结论:CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护是通过诱导型NOS所调节,而参与硝酸甘油延迟心脏保护的CGny主要是a—CGRP亚型。


以上为本篇毕业论文范文CGRP介导硝酸甘油延迟心脏保护涉及诱导型一氧化氮合酶的介绍部分。
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