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低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素致小鼠/大鼠心室重构的保护作用及机制

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毕业论文范文题目:低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素致小鼠/大鼠心室重构的保护作用及机制,论文范文关键词:低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素致小鼠/大鼠心室重构的保护作用及机制
低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素致小鼠/大鼠心室重构的保护作用及机制毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的心肌肥厚和心室重构是导致心血管疾病死亡率升高的独立风险因素,深入探讨心肌肥厚和心室重构的发生机制、提出新的治疗策略仍是国内外心血管领域的一个研究热点。本实验旨在通过皮下注射异丙肾上腺素(isoproterenol,ISO)诱导小鼠和大鼠心室重构模型,研究低聚葡萄籽原花青素(oligomericgrapeseedproanthocyanidins,GSP)对其是否具有保护作用,并对其抗氧化应激机制和信号转导通路进行初步探讨。方法皮下注射ISO致小鼠和大鼠心室重构模型。研究内容分为两部分,第一部分:研究GSP对ISO致小鼠心室重构的逆转作用并初步探讨其氧化应激机制。雄性昆明种小鼠,18-22g,随机分为6组:空白对照组(control,CON,n=10),模型对照组(ISO组,n=10),GSP65mg/kg组,GSP130mg/kg组,GSP195mg/kg组和卡托普利(captopril,CAP)65mg/kg组。CON组皮下注射生理盐水,其余各组均给予ISO1mg/kgsc,每天2次,间隔8h,连续7d。各给药组均于造模第二天开始灌胃给药,给药容积为0.1ml/10g,每天一次。CON组和ISO组仅给予等体积的蒸馏水,连续灌胃2wk。实验结束时计算小鼠心脏重量指数,HE染色和(本文此处忽略..)VG胶原染色观察心肌组织病理学改变,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定血清中SOD活力和MDA含量。第二部分:研究GSP对ISO诱导的大鼠心室重构是否具有保护作用并对其信号转导通路进行初步探讨。雄性SD大鼠,体重180g-220g,随机分为5组:空白对照组(control,CON,n=6),模型对照组(ISO组,n=6),GSP50mg/kg组,GSP100mg/kg组和GSP150mg/kg组。CON组皮下注射生理盐水,其余各组均给予ISO5mg/kgsc,每日分3次注射,间隔4h,连续7d。各给药组于造模第二天开始灌胃给药,给药容积为0.5ml/100g,每天一次。CON组和ISO组仅给予等体积的蒸馏水,连续灌胃2wk。实验结束时用Powerlab系统监测大鼠血流动力学变化和心脏功能的改变,计算大鼠全心重量指数和左心重量指数,HE染色和VG胶原染色观察心肌组织病理学改变,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法分别测定血清中SOD活力和MDA含量,碱水解法检测左心室心肌组织中HYP的含量,Westernblot检测左心室心肌组织中凋亡信号调节激酶1(apotosissignalregulationkinase1,ASK1)、核因子-κB(NF-κB)和环氧合酶-2(COX-2)的蛋白表达水平(本文此处忽略..)。结果第一部分:GSP对ISO致小鼠心室重构的影响皮下注射ISO1wk后,可引起小鼠全心指数(heartweight/bodyweight,HW/BW)明显增加,模型组心肌细胞横截面积(cardiomyocytecross-sectionarea,CSA)、心肌间质胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积(perivascularcollagenarea,PVCA)以及血清中MDA含量与空白对照组相比明显增加(P0.05,P0.01vsCON组),而SOD活力明显下降(P0.05vsCON组)。经GSP65、130、195mg/kg治疗后,各剂量组可明显降低心脏指数(P0.05,P0.01vsISO组),抑制CSA的增加(P0.01vsISO组)和CVF的升高(P0.01vsISO组),增加SOD活力(P0.05vsISO组)并降低MDA含量(P0.05vsISO组)。第二部分:GSP对ISO致大鼠心室重构的影响皮下注射ISO1wk后,可引起模型组大鼠左室压力最大下降速率(maximalrateofleftventriculardiastolicpressure,-dp/dtmax)和左心室舒张末期压(leftventricularenddiastolicpressure,LVE(略..)DP)明显升高,左室压力最大上升速率(maximalrateofleftventricularsystolicpressure,+dp/dtmax)明显降低,而左室收缩压(leftventricularsystolicpressure,LVSP)和心率(heartrate,HR)无明显变化,表明模型组大鼠左心室的舒张功能减弱,心肌的顺应性降低。而经过GSP50,100,150mg/kg治疗2wk后,各组大鼠的心室舒缩功能明显改善。与空白对照组相比,模型组大鼠的全心指数(heartweight/bodyweight,HW/BW)、左心指数(leftventricularweight/bodyweight,LVW/BW)明显增加,表明心脏发生大体上的重构;模型组大鼠心肌细胞横截面积(cardiomyocytecross-sectionarea)、心肌间质胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF)、心肌血管周围胶原面积(perivscularcollagenarea,PVCA)、心肌组织中羟脯氨酸含量(hydroxyproline,HYP)以及血清中MDA含量与空白对照组相比明显增加(P0.05,P0.01vsCON组),而血清中SOD活力明显降低(P0.05,P0.(本文此处忽略..)01vsCON组)。皮下注射ISO1wk后,大鼠左心室心肌组织中ASK1、NF-κB和COX-2的表达均明显上调。经GSP50、100、150mg/kg治疗后,各剂量组均能明显降低全心指数和左心指数,可抑制CSA的增加,CVF和PVCA的升高,抑制大鼠左心室心肌组织中HYP含量的升高,增加血清中SOD活性并降低MDA含量,下调左心室心肌组织中ASK1、NF-κB和COX-2的蛋白表达,并呈现出一定的剂量依赖趋势。结论GSP可明显逆转ISO诱导的小鼠和大鼠心室重构作用,并且这种逆转作用呈现出一定的剂量依赖趋势;GSP逆转心室重构的作用可能与其降低机体的氧化应激水平并下调氧化应激敏感的激酶ASK1、NF-κB及其下游基因COX-2的蛋白表达有关。


以上为本篇毕业论文范文低聚葡萄籽原花青素对异丙肾上腺素致小鼠/大鼠心室重构的保护作用及机制的介绍部分。
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