大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制

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大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制

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毕业论文范文题目：大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制，论文范文关键词：大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制
大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：大麻素包括天然大麻素、内源性大麻素和人工合成的大麻素。△9-四氢大麻酚(△9-tetrahydrocannabinol,△9-THC),是从印度大麻提取出来的主要的天然大麻素。在动物体内存在着内源性的大麻素系统,包括内源性大麻素配体、受体和内源性大麻素合成及分解的酶。人工合成的大麻素包括非选择性和选择性的大麻受体激动剂。以往的研究提示大麻素可影响呼吸功能,但这种影响是否涉及呼吸节律中枢并没有直接的证据。有研究表明:包括呼吸节律中枢在内的延髓腹外侧存在着CB1R和CB2R,提示大麻素可能对呼吸节律中枢具有调节作用。1984年Suzue等建立了在离体的大鼠延髓研究呼吸中枢活动的模型。此后这一模型成为了呼吸中枢研究领域的经典方法。因此,本工作首先拟在具有自主呼吸节律的大鼠延髓脑片,研究大麻受体激动剂对中枢性呼吸活动的影响,以及这种影响是否是受体依赖性的。大麻除（此处忽略..）了通过其受体起作用,还通过非受体依赖机制对众多离子通道和受体起调节作用。新近的研究表明内源性大麻素arachidonoylethanolamide(AEA)可能是ATP-敏感钾通道(K_(ATP))的抑制剂。因此,本工作还拟在离体延髓脑片模型通过观察K_(ATP)的药理学干预(选择性开放剂diazoxide,选择性抑制剂glybenclamide)对呼吸中枢活动的作用,比较大麻受体激动剂和glybenclamide对呼吸中枢的作用是否具有类似性,以及观察diazoxide对呼吸中枢的作用是否可被大麻受体激动剂以非受体依赖方式所拮抗,验证大麻素在呼吸中枢是否作为K_(ATP)的抑制剂起调节作用。结果如下:一.大麻酚衍生物对于中枢性呼吸活动的作用及受体依赖性机制研究1.为了研究大麻酚衍生物对于中枢性呼吸活动的影响,我们首先观察了非选择性大麻受体激动剂WIN55212-2、选（本文此处忽略..）择性CB1R激动剂M1438以及选择性CB2R激动剂AM1241对于中枢性呼吸活动的作用。结果表明WIN55212-2、M1438、AM1241显著抑制中枢性呼吸活动的频率和面积。这些结果提示大麻酚衍生物显著抑制中枢性呼吸活动。2.为了明确大麻酚衍生物是否通过CB1R起作用,我们研究了CB1R拮抗剂AM251能否拮抗M1438对于中枢性呼吸活动的抑制作用。结果表明M1438对于中枢性呼吸活动的抑制作用不被AM251所拮抗。这一结果提示M1438抑制中枢性呼吸活动的作用是CB1R非依赖性的。3.为了明确大麻酚衍生物是否通过CB2R起作用,我们研究了CB2R拮抗剂AM630能否拮抗AM1241对于中枢性呼吸活动的抑制作用。结果表明AM1241对于中枢性呼吸活动的抑制作用不被AM630所拮抗。这一结果提示AM1241对于中枢性呼吸活动的抑制作用是CB2R非依赖性的。4.为了研究大麻酚衍生物是否通过辣椒素受体1(VR1)起作用,我们研究了辣椒素受体拮抗剂钌红(rutheniumred)能（略..）否拮抗CB2R激动剂AM1241的作用。结果表明钌红不能拮抗AM1241的中枢性呼吸活动抑制作用。这一结果提示大麻酚衍生物对于中枢性呼吸活动的作用亦不依赖于VR1受体。二.大麻酚衍生物对于中枢性呼吸活动作用的非受体依赖性机制研究为了明确大麻酚衍生物是否通过K_(ATP)起作用,我们研究了K_(ATP)抑制剂格列苯脲和其开放剂diazoxide对于中枢性呼吸活动的影响,研究了大麻酚衍生物能否逆转K_(ATP)开放剂diazoxide对于中枢性呼吸活动的作用。结果表明,短时间(15-20min)应用格列苯脲先兴奋后抑制中枢性呼吸活动,这与短时间(5-15min)应用大麻酚衍生物所引起的中枢性呼吸活动变化的作用模式部分类似:长时间(≥1h)应用格列苯脲引起中枢性呼吸活动抑制甚至呼吸停止,这与大麻酚衍生物在某些脑片对中枢呼吸活动的作用几乎完全相同。Diazoxide引起中枢性呼吸活动严重抑制甚至呼吸（此处忽略..）停止,格列苯脲、CB1受体激动剂M1438、CB2受体激动剂AM1241均可逆转diazoxide的呼吸抑制作用,且大麻受体激动剂的逆转作用不能被同时使用相应的拮抗剂所拮抗。这些结果提示大麻酚衍生物可能作为ATP-敏感钾通道抑制剂对呼吸中枢起调节作用。由于ATP-敏感钾通道可在缺氧等病理情况下开放并参与中枢性窒息的发生,而AEA则已在睡眠呼吸暂停的大鼠模型被发现有稳定睡眠呼吸节律的作用,因此大麻受体激动剂还有可能作为ATP-敏感钾通道阻断剂起到稳定呼吸节律的作用。

以上为本篇毕业论文范文大麻酚衍生物对中枢性呼吸活动的作用及机制的介绍部分。

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