ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰

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ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰

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毕业论文范文题目：ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰，论文范文关键词：ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰
ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：ALS疾病,又名肌萎缩侧索硬化症,是一种以运动神元选择性损伤的致死性神经退变性疾病。每年新发病率平均值为1.89/10万,一般在3到5年呼吸衰竭继而引起死亡。其病理进程主要是在运动神经皮层、脑干以及脊髓区的运动神经元逐渐减少。然而其确切的发病机制并不十分清楚。目前ALS疾病的发病机制主要集中在Cu/Zn过氧化物歧化酶突变、TDP-43蛋白不正常的修饰及异常聚集、氧自由基的增多、谷氨酸受体的活化以及神经丝蛋白的异常聚集等。然而这些机制只占ALS疾病中的一少部分,绝大多数的机制以及病因并不十分清楚。并且在不同分型的ALS疾病（本文此处忽略..）发病积极也有交叉,给ALS疾病的研究带来了复杂性和挑战性。蛋白组学是从蛋白质的整体水平上来研究蛋白质的表达水平,翻译后修饰以及蛋白质与蛋白质相互作用,是研究人来疾病的重要方法。因此本研究旨在通过利用蛋白组学相关技术,研究ALS病人神经系统组织蛋白表达和修饰的差异,进一步阐明ALS疾病可能的发病机制,为ALS疾病的早期诊断和治疗提供依据。目的:通过利用蛋白质组学相关技术,观察蛋白质的表达和修饰在ALS疾病不同神经系统部位的不同,并进一步探讨和阐明ALS疾病的可能的发病机制。方法:1.使用一维电泳和二维电泳来（本文此处忽略..）观察组织中蛋白质表达的差异点,并分离提纯的蛋白。2.质谱分析(LC-MS/MS)鉴定差异点的蛋白质以及氨基酸片段上可能的集团修饰,并利用蛋白质组学数据库(MASOC)搜索。3.Westernblot以及二维Westernblot进一步验证各种蛋白质表达上的差异以及可能的蛋白修饰。结果:1.通过对采取病人死后不同部位标本组织进行蛋白质组学二维电泳分析,在脊髓组织中病人和正常人蛋白质表达的差异最大。且呈现不同的电荷的变化。2.质谱分析(LC-MS/MS)鉴定出有统计学意义的蛋白质是以GFAP为主,并且在ALS疾病病人的脊髓组织（本文此处忽略..）高表达。除此之外,还包括NFL、波形蛋白(Vimentin)等不同被鉴定的差异蛋白点。通过Westernblot证实NFL在ALS病人中是低表达,而Vimentin在ALS疾病高表达,且在ALS疾病被降解成许多片段。3.GFAP在ALS表达Westernblot证实也呈现明显差异,并且表达明显增多。这与二维电泳结果基本吻合。然而通过把裂解的组织在磷酸缓冲液中透析。析出的沉淀做Westernblot分析降解的片段在疾病组织明显增多。4.MS/MS数据分析结果显示:GFAP的氨基酸片段上被氧化的部位随着分子量的减少（本文此处忽略..）而呈现增多趋势,氨基酸中的蛋氨酸被高度氧化。用乙酰化的抗体对正常组织和疾病组织免疫结合发现,其乙酰化的蛋白也不尽相同。通过MS/MS鉴定出三种已知蛋白:Tublin,GFAP和UBS3A。结论:本研究通过蛋白质组学技术来探索ALS疾病可能的发病机制;研究结果提示细胞骨架蛋白可能在ALS疾病的病理发展过程中,起着重要的作用。GFAP的异常表达,以及氧化修饰给ALS疾病发病的机制的认识提供了新的视角。蛋白乙酰化的不同,也给ALS疾病机制的探讨提供了新的可能。

以上为本篇毕业论文范文ALS疾病的脊髓中异常蛋白质的表达和修饰的介绍部分。

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