氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究

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氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究

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毕业论文范文题目：氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究，论文范文关键词：氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究
氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：氟吡汀是一种新型的中等强度的非阿片类中枢性镇痛药,不良反应小,无阿片类镇痛药的成瘾性,对呼吸和心血管系统无抑制作用,对多种疼痛均有效。近十年来发现氟吡汀还具有抗惊厥、解除肌肉痉挛、细胞保护作用、治疗缺乏多巴胺导致的运动障碍和僵硬、帕金森综合症、偏头痛、抗炎退热、脑部疾病等新的适应症,展示了良好的临床应用前景。但在我国氟吡汀尚未得到临床应用。氟吡（文章此处忽略..）汀是2,3,6-三氨基吡啶衍生物,其制备工艺研究国内尚未见文献报道。因此,氟吡汀的合成工艺研究非常具有现实意义。本论文选择2,6-二氯-3-硝基吡啶为起始原料,在2、6位进行选择性氨化和对氟苄胺化得中间体2-氨基-3-硝基-6-对氟苄胺基吡啶(ANFP),ANFP经催化加氢还原,与氯甲酸乙酯在3位氨基上的选择性酰化反应,制得氟吡汀游离碱,最后与马来酸成盐制得氟吡汀马来酸盐（此处忽略..）,对其合成工艺进行优化,开发了乙醇代替二氧六环作为溶剂工艺,五步总收率81.2%,提纯后总收率72.9%,纯度99.5%。此外,设计并合成了七个氟吡汀的衍生物,并通过~1HNMR、MS对其结构进行确定,其中四个未见文献报道。采用DPPH自由基消除法对氟吡汀中间体ANFP及包括氟吡汀在内的三氨基吡啶衍生物进行抗氧化活性测试,发现三氨基吡啶衍生物均有活性,其中苯磺酰基和对甲（文章此处忽略..）苯磺酰基的活性最大,其次为乙氧基酰基与乙酰基、甲氧基酰基、苄氧基酰基、2-氯烟酰基,而ANFP则无活性。制备了氟吡汀马来酸盐对照品,开发了一个测定氟吡汀马来酸盐主体含量的HPLC方法,其检测条件:波长248nm,在pH=3.65的甲醇-水(55-45)流动相体系中,氟吡汀的主峰保留时间在5.94min。并进行了分析方法学的验证:浓度线性范围为0.01～0.90mg/ml,线性回归方程为Y（此处忽略..）=1488842X+89008,R~2=0.9999;精密度RSD为1.09%:准确度RSD为0.77%,平均回收率100.6%。探讨了一条新的奈韦拉平合成路线,发现2,3-二氨基-4-甲基吡啶与2-氯烟酰氯的酰化反应在实验条件范围内无选择性。

以上为本篇毕业论文范文氟吡汀及其衍生物合成及工艺优化的研究的介绍部分。

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