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大剂量粒细胞集落刺激因子医治急性喷射病的实验研究

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毕业论文范文题目:大剂量粒细胞集落刺激因子医治急性喷射病的实验研究,论文范文关键词:大剂量粒细胞集落刺激因子医治急性喷射病的实验研究
大剂量粒细胞集落刺激因子医治急性喷射病的实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目前在急性喷射病临床救治工作中,细胞因子特别是造血细胞成长因子的利用使得重度以下骨髓型急性喷射病病人得以长期活存。在更大剂量照射前提下,只管利用了骨髓或外周血造血干细胞移植等进步医治手段临时恢复了病人的造血功能,但极重度骨髓型急性喷射病人目前仍无一例长期植入的。致逝世性射线伤害是否恢复以及恢复的程度重要取决于机体造血跟免疫两大体系的功能是否重建以及重建的程度,而造血细胞成长因子促进急性辐射伤害后造血功能的重建依附于照射后患者体内是否残留有造血干/祖细胞以及残留造血干/祖细胞的品质。若骨髓型急性喷射病患者体内仍残留有必定数量且功能畸形的造血干细胞,即可利用造血细胞成长因子刺激其增殖分化,恢复病人本身造血功能,而不须要进行造血干细胞移植,从而可避免因保障造血干细胞成功植入跟/或防治(文章此处忽略..)移动物抗宿主病所用的大剂量免疫克制剂而导致急性喷射病患者消化、呼吸功能混乱跟皮肤伤害加重,甚至重大的真菌跟/或病毒感染,进而导致多脏器功能不全甚至衰竭(MOF)的危险。因此,对有造血干细胞残留的重症骨髓型急性喷射病患者,利用造血细胞成长因子医治可能比利用造血干细胞移植更为有利。为探讨大剂量重组人粒细胞集落刺激因子医治重症骨髓型急性喷射病的可能性,咱们对8.0Gy60Coγ射线照射C57BL/6小鼠及10.0Gy60Coγ射线照射恒河猴进行了基于造血细胞因子打算的实验医治研究,以期为重症骨髓型急性喷射病的临床救治提供新的医治办法。小鼠G-CSF与人G-CSF的蛋白序列同源性高达73%,因此重组人G-CSF可用于小鼠实验。本研究首先利用大剂量rhG-CSF医治8.0Gy60Coγ射线致逝世性照射所致的急性喷射病小鼠模型,察(此处忽略..)看了经医治后长期存活小鼠造血跟免疫体系各指标的远后恢复情况。成果发明增加rhG-CSF给药剂量可能明显进步致逝世剂量照射小鼠的存活率。照射后30d内照射对比组小鼠全部逝世亡,逝世亡动物均匀活存天数为12.1±3.0d。而大剂量rhG-CSF(1000μg/kg)可能使8.0Gy60Coγ射线照射小鼠30d存活率进步86.7%(vs0%),300d时存活率80%。照射40d当前可能察看到大剂量射线照射活存鼠毛色变灰继而全身灰白。外源性脾结节数、造血祖细胞培养、外周血细胞计数及相干脏器病理组织学察看等成果表明,大剂量rhG-CSF医治组活存300d小鼠造血体系仍然不完全恢复到同批随养的畸形鼠程度;外周血淋巴细胞亚群跟脾脏T/B细胞增殖才能及胸腺脾脏脏器系数等免疫指标测定成果显示仍存在不同程度的病变。然而大剂量rhG-CSF医治组小鼠造血以及免疫体系各指标恢(本文此处忽略..)复水均匀远好于小剂量rhG-CSF(250μg/kg)医治组。在照射小鼠实验医治基本上,咱们察看了大剂量rhG-CSF(200μg/kg)对10.0Gy60Coγ射线照射恒河猴的医治作用。研究发明大剂量rhG-CSF可能使10.0Gy60Coγ射线照射恒河猴活存,30d存活率可达60%,而照射对比组两只动物分辨在照后12d跟15d逝世于肠道或心脏出血。外周血象检测成果显示大剂量rhG-CSF可能明显升高10.0Gy60Coγ射线照射恒河猴外周血小板、网织红细胞以及中性粒细胞数,促进医治猴外周血CFU-GM的生成,促进造血功能恢复。同时大剂量rhG-CSF高效的动员作用,不仅可能为各系造血细胞的更新增殖提供种子,还为造血体系的全面恢复提供了可能性。总之,本研究发明大剂量rhG-CSF照射后0.5跟24小时两次给药打算可明显促进10.0Gy照射恒河猴造血功能恢复(此处忽略..),重要为升高外周血白细胞、中性粒细胞、网织红细胞跟血小板数;大剂量rhG-CSF还可将照射动物体内残留干/祖细胞动员到外周血并再“归巢”,经过这样的自体干细胞迁徙过程有利于干细胞“自发”地向伤害组织细胞趋化,修复受损的组织进而改良其功能,促进辐射伤害后造血功能恢复;加大造血细胞因子rhG-CSF的给药剂量,明显减少了其给药次数,简化了医治打算,罢黜了小剂量rhG-CSF长期每天皮下打针给药的苦楚。大剂量rhG-CSF早期两次给药打算有望成为重症急性辐射伤害患者新的临床救治办法。


以上为本篇毕业论文范文大剂量粒细胞集落刺激因子医治急性喷射病的实验研究的介绍部分。
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