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β_1肾上腺素能受体Arg389Gly多态性与原发性高血压关系的研究

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毕业论文范文题目:β_1肾上腺素能受体Arg389Gly多态性与原发性高血压关系的研究,论文范文关键词:β_1肾上腺素能受体Arg389Gly多态性与原发性高血压关系的研究
β_1肾上腺素能受体Arg389Gly多态性与原发性高血压关系的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:原发性高血压(EH)是一种严重影响人类健康的常见慢性疾病,是心血管疾病的重要危险因素。流行病学研究表明,遗传与环境因素共同参与EH发病,其中遗传因素的影响占30%-50%,寻找EH易感基因成为EH遗传因素研究的焦点。血压的水平受内源性交感神经系统紧密调节,β1肾上腺素能受体(β1-AR)是心脏的主要β-AR,在介导心脏交感神经-肾上腺系统信号转导中发挥着重要的作用。β1-AR基因已有一系列单核苷酸多态性被识别出来,目前研究集中在β1-AR基因两个较常见的多态性:核苷酸145A→G和1165C→G,相应的氨基酸置换分别为49位Ser→Gly,389位Arg→Gly。其中Arg389Gly多态性位于细胞内胞浆尾端近第七跨膜区,此处被认为是受体与Gs蛋白偶联的重要区域。体外突变研究表明Arg389受体与Gly389受体相比具有更高的基础腺苷酸环化酶活性和异丙肾上腺素激动的腺苷酸环化酶活性,提示β1-ARArg389Gly多态性在EH的发生与发展过程中可能具有重要的生物学意义。目前国外有研究表明β1-ARArg389Gly多态性与EH的发病相关,(本文此处忽略..)且该基因分布存在种族差异,国内尚未见相关报道。本研究采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,进行了一大样本的研究,旨在探讨国人β1-ARArg389Gly多态性与EH发病的关系。方法:EH组:入选者来源于石家庄及周边地区无血缘关系WP=4的汉族EH患者171例,男88例,女83例,年龄55.67±10.81岁,高血压病的诊断符合1999年2月WHO/ISH规定的标准:在未服抗高血压药的情况下,收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg,排除各种继发因素等。其中伴有冠心病者26例;伴有糖尿病18例。全部患者从未或至少近三个月未服用过降压药物。正常对照组124例,同样来自无血缘关系的石家庄及周边地区汉族人,男63例,女61例,年龄54.69±10.43岁,并符合以下条件:⑴无急慢性疾病及其家族病史;⑵收缩压130mmHg,舒张压80mmHg;⑶血、尿、便常规、生化全项、血流变、X线胸片、心脏及腹部超声及心电图等指标检查均未发现异常。所有受试者均经本人同意后自愿参加该项研究。受试者空腹12小时,抽取肘静脉血5ml,加入到一2%EDTA抗凝的试管,血浆检测血糖血(本文此处忽略..)脂,分离出白细胞用于提取DNA。β1-ARArg389Gly基因型检测:采用经典法从白细胞分离提取DNA,PCR扩增目的基因片段后,扩增产物加入BcgI内切酶酶切。酶切产物用2%琼脂糖凝胶电泳,EB染色,UVP观察结果。统计学处理:计量资料用均数±标准差表示,Hardy-Weinberg平衡检验及两组间基因型分布和等位基因频率的比较采用χ2检验,两组间及组内计量资料的比较采用两样本t检验,P0.05认为有显著性差异。结果:EH组和正常对照组性别、年龄、体重指数等参数比较均无显著性差异(均P0.05)。PCR扩增产物为530bp片段,若扩增产物中存在1165G→C的碱基替换,则产生限制性内切酶BcgI的识别位点,经内切酶消化后产生342bp、154bp两个片段,即出现530bp者为Gly389纯合子;出现342bp、154bp者为Arg389纯合子;三个片段均出现者为Arg389Gly杂合子。WP=5EH组与正常对照组Arg389Gly多态性基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(均P0.05),具有群体代表性。EH组Arg/Arg,Arg/Gly,Gly/Gly(略..)基因型频率分别为59.06%、35.09%、5.85%,正常对照组分别为43.55%、45.97%、10.48%。;在EH组与正常对照组三种基因型频率差异有显著性(χ2=7.420,P0.05)。EH组Arg等位基因频率为76.61%,Gly等位基因频率为23.39%,正常对照组分别为66.53%、33.47%,两组间等位基因频率比较也存在显著性差异(χ2=7.299,P0.05)。EH组Arg纯合子和Arg等位基因频率均明显高于对照组。因Arg/Gly,Gly/Gly两基因型均携带Gly等位基因,且因EH组携带Gly/Gly基因型者仅为10例,将携带有Arg/Gly或Gly/Gly基因型的患者合并为Gly等位基因携带组。EH组β1-ARArg纯合子患者与Gly等位基因携带者临床资料比较结果显示,年龄、性别、体重指数、血脂水平和冠心病、糖尿病患者所占比例在Arg纯合子患者和携带Gly等位基因的患者间差异均无显著性(均P0.05)。EH组Arg纯合子患者舒张压显著高于Gly等位基因携带者(P=0.008)。Arg纯合子患者心率也显著高于Gly等位基因携带者(P=0.003),收缩压在两组间比较无统计学意义(P=0.083)。结论:本研究发现(文章此处忽略..)β1-ARArg389Gly多态性的基因型分布和等位基因频率在EH组与正常对照组间存在显著差异,EH组Arg纯合子和Arg等位基因频率均显著高于正常对照组;本研究还发现,EH组Arg纯合子患者舒张压和心率显著高于Gly等位基因携带者。表明在所研究的中国人群中β1-ARArg389Gly多态性与EH的发病有关。提示β1-ARArg389Gly多态性Arg等位基因可能是EH的遗传易感基因。WP=6


以上为本篇毕业论文范文β_1肾上腺素能受体Arg389Gly多态性与原发性高血压关系的研究的介绍部分。
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