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Notch信号通路在心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化中的作用

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毕业论文范文题目:Notch信号通路在心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化中的作用,论文范文关键词:Notch信号通路在心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化中的作用
Notch信号通路在心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化中的作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:【研究背景】心肌成纤维细胞(CFs)过度增殖、转分化为肌成纤维细胞(MFB)而表达α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)导致胶原合成分泌过多是心肌纤维化的重要病理基础。转化生长因子-β1(TGF-β1)具有促进CFs向MFB转分化,上调α-SMA和促进胶原合成等作用,是重要的促心肌纤维化细胞因子。心脏中肾素-血管紧张素系统(rennin-angiotensinsystem,RAS)的主要产物血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)也能促进心肌纤维化的形成。Notch信号通路通过受体与配体相互作用来精确调控细胞分化,在心血管发育生理、病理过程中起重要作用,已证实其参与调节了成纤维细胞向MFB的分化,但其在CFs向MFB转分化过程中(本文此处忽略..)作用如何尚缺乏明确报道。【研究目的】1.观察基础状态下CFs表达Notch各受体情况以及DAPT对CFs的α-SMA,HYP的作用,初步阐明Notch通路是否参与心肌纤维化。2.明确TGF-β1诱导CFs的α-SMA、HYP变化过程中Notch各受体的变化情况。3.明确AngⅡ诱导CFs的α-SMA、HYP变化过程中Notch各受体的变化情况。【研究内容】1.检测基础状态下CFs表达Notch各受体情况以及分别使用DAPT不同作用浓度和不同作用时间对CFs的α-SMA、HYP的影响:分别采用实时定量PCR和蛋白印迹的方法检测Notch各受体的基因和蛋白水平;采用免疫荧光细胞化学和蛋白印迹的方法检测α-SMA的表达;采用消化法测定HYP含量。2.TGF-β1不(略..)同作用时间和作用浓度对CFs的α-SMA、HYP的影响以及在TGF-β1诱导CFs向MFB转分化中Notch各受体的表达变化:采用免疫荧光细胞化学和蛋白印迹的方法检测α-SMA的表达;采用消化法测定HYP含量;采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹的方法检测Notch各受体的基因和蛋白水平。3.AngⅡ不同作用时间和作用浓度对CFs的α-SMA、HYP的影响以及在AngⅡ诱导CFs向MFB转分化中Notch各受体的表达变化:采用免疫荧光细胞化学和蛋白印迹的方法检测α-SMA的表达;采用消化法测定HYP含量;采用实时荧光定量PCR和蛋白印迹的方法检测Notch各受体的基因和蛋白水平。【研究结果】1.基础状态下CFs有Notch各受体基因和蛋白的表达;随着DA(此处忽略..)PT作用浓度的增加和作用时间的延长CFs的α-SMA、HYP均呈递增趋势。2.TGF-β1可以上调CFs的α-SMA、HYP表达量,随着TGF-β1作用浓度的增加和作用时间的延长α-SMA、HYP均呈递增趋势。但Notch1、Notch3、Notch4随着TGF-β1作用时间的延长呈递减趋势,Notch2则无明显变化。3.AngⅡ可以上调CFs的α-SMA、HYP表达量,随着AngⅡ作用浓度的增加和作用时间的延长α-SMA、HYP均呈递增趋势。但Notch1、Notch3、Notch4随着AngⅡ作用时间的延长呈递减趋势,Notch2表达则无明显变化。【研究结论】1.Notch各受体基因和蛋白在基础状态下CFs上均有表达。DAPT阻断Notch通路后,可以引起α-SMA、(文章此处忽略..)HYP的增加,导致CFs向MFB发生转分化。Notch通路在CFs向MFB转分化过程中可能具有重要作用。2.TGF-β1能够显著增加CFsα-SMA、HYP的表达量,并且呈时间和剂量依赖效应,可以诱导CFs向MFB转分化。在TGF-β1诱导CFs向MFB转分化过程中Notch1、Notch3、Notch4呈递减趋势,Notch2则无明显变化。3.AngⅡ能够显著增加CFsα-SMA、HYP的表达量,而且呈时间和剂量依赖效应,可以诱导CFs向MFB转分化。在AngⅡ诱导CFs向MFB转分化过程中Notch1、Notch3、Notch4逐渐降低,Notch2变化不显著。


以上为本篇毕业论文范文Notch信号通路在心肌成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化中的作用的介绍部分。
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