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1,25(OH)_2D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研

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毕业论文范文题目:1,25(OH)_2D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研,论文范文关键词:1,25(OH)_2D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研
1,25(OH)_2D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目标:肾脏纤维化包含肾小球硬化与肾间质纤维化,是各种原发、继发肾小球疾病跟非肾小球疾病所致肾脏疾病终末期的独特表示。大量研究表明肾间质纤维化程度对长期肾功能来说更为重要,因此肾间质纤维化越来越多地受到人们的器重。如何防治肾间质纤维化成为目前肾脏病范畴的研究热点之一。作为克制肾间质纤维化调节因子的肝细胞成长因子(HGF)跟骨状况产生蛋白-7(BMP-7),目前在肾脏范畴颇受器重。HGF在肾脏重要表白于肾间质细胞、肾小球内皮细胞跟巨噬细胞,以内分泌、自分泌跟旁分泌的情势特异性作用于靶细胞,发挥其对肾脏的保护作用。而BMP-7属于转化成长因子-β(TGF-β)超家族,它不仅在肾脏的产生作用中发挥至关重要的作用,并且可能医治多种肾小管跟肾间质疾病。伴随克制纤维化因子而来的致纤维化因子TGF-β1的高表白参加肾间质纤维化的各个步骤,其引诱的信号传导通路激活是上皮-间充质转化(Epithelial-MesenchymalTransitionEMT)机制中最为重要的环节,克制转化成长因子-β1(TGF-β1)在肾间质纤维化产生发展中的作用,可能是一种有效的防治纤维化的手段。1,25(OH)_2D_3作为维生素D(VitD)经肝、肾代谢后的重要活性格势,存在很重要的生物学活性。在保持机体畸形钙磷代谢及(略..)骨的畸形发育中起着关键作用。然而,近年来跟着对1,25(OH)_2D_3的始终研究,其肾脏保护作用已不仅仅局限于对血钙、磷跟PTH程度的调节,但其确切机制尚未明了,对这种新机制的研究有助于从新评估1,25(OH)_2D_3在医治肾脏病中的意思。单侧输尿管接扎(UUO)是一成熟的肾间质纤维化模型,肾小球病变不明显,本实验以此动物模型为平台,选用1,25(OH)_2D_3干涉,通过察看肾脏病理改变、免疫组织化学方法检测HGF、BMP-7、TGF-β1的表白变更,从细胞程度探讨1,25(OH)_2D_3抗肾间质纤维化,保护肾功能的机制。方法:抉择干净级健康雄性Wistar大鼠54只,体重(200±10)克,随机分为三组:假手术组(A组),输尿管结扎组(UUO组即B组),1,25(OH)_2D_3医治组(C组),每组各18只。每组又因于术后第3、7、14本性批处死而分为N3、N7、N14组,每组各6只。将各组大鼠以水合氯醛(0.1ml/kg)腹腔打针麻醉后,行左侧耻骨上切口,沿左肾下极寻找到左侧输尿管,在中上1/3处用4号线高低结扎两处,而后从旁边剪断输尿管,以防逆行性感染,假手术组除不结扎跟剪断输尿管外,其余手术过程均同前。术后各组大鼠均畸形饮食。1,25(OH)_2D_3医治组大鼠以0.1mL1,25(OH)_2D_3混悬液9ng/100g/d灌胃,1次/日;假手术组跟UUO组大鼠用等量花生油灌胃,1次/日三组均于术前一天开(此处忽略..)端灌胃至术后第3天、第7天跟第14天,分三批留取标本。输尿管结扎术后分辨于第3、7、14天处死,大鼠处死前留取血标本,检测血清钙(Ca)、磷(P)浓度,敏捷取出左肾,按冠状位纵形切开,取肾组织的1/2置于10%福尔马林固定液固定,酒精逐级脱水,二甲苯透明石蜡包埋,制成5um切片。光镜HE、Masson染色察看肾脏病理变更。采取免疫组织化学染色测定肾间质BMP-7、HGF、TGF-β1的表白,成果利用图像分析体系进行半定量分析。实验成果均以均数±标准差(x±s)表示,各组间比较采取单因素方差分析,利用SPSS11.0统计分析软件对实验数据进行统计学处理,P0.05为有统计学意思。成果:与A组比拟,B组及C组的血Ca、P轻度升高但无统计学差别。光镜下察看,HE及Masson染色A组未见异样,B组及C组各时相点大鼠肾脏肾小球无明显变更。HE染色B组术后3天肾小管扩大不明显,间质中少量单核细胞与淋巴细胞浸润,肾间质宽度增加;B组7天可见肾小管扩大明显,上皮细胞变性、水肿、甚至坏逝世,肾间质大量炎症细胞浸润,间质宽度明显增加,偶见萎缩肾小管;B组14天上述病变加重,可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩,小管基底膜不同程度断裂,皮质及外髓萎缩的肾小管较多,间质中大量淋巴单核细胞浸润,纤维化较明显。Masson染色可见(文章此处忽略..)B组术后3天肾小管扩大,肾间质宽度增加,胶原纤维增加,染色加深;此后,病变逐步加重。C组与B组平行比拟肾小管间质病变程度明显减轻,肾间质绝对面积明显减少(P0.01)。三组间比较均有统计学差别(P0.01)。免疫组织化学成果显示:BMP-7在A组高度表白,肾脏髓质区表白明显高于皮质区的表白,重要分布于肾小管及肾间质,在升支小管上皮、远曲小管、凑集管均有表白,在直部及皮髓质交界处染色最强,近曲小管仅有少量表白,而在肾小球内基本无表白。在B组各时相点BMP-7蛋白的表白随时光呈进行性降落,且跟着梗阻时光延长减弱程度更加明显,第14天表白最弱,多少乎无明显阳性表白。B组组间及与A组同时相点比拟均有统计学差别(P0.05)。C组术后第3天、第7天、第14天BMP-7的表白均明显高于同时代B组的表白(P0.05)。HGF在肾小管间质的表白:在A组各时代均多少乎无表白。在B组、C组重要表白于肾小管上皮细胞,肾间质有少量表白,3地利HGF表白较畸形轻度增高,7地利表白至顶峰,14地利表白减少,有统计学意思(P0.05)。C组与B组同时相点比拟HGF的表白均增高,组间、组内均有统计学差别(P0.05)。TGF-β1在肾小管间质的表白:在A组各时代仅肾小球、肾小管间质微量表白,重要分布于肾小管上皮细胞胞浆内,B组各时相点TGF-β1蛋白的表白随(本文此处忽略..)时光呈进行性升高,且跟着梗阻时光延长升高程度更加明显,至第14天表白最强。组间、组内均有统计学差别(P0.05)。进一步对各组BMP-7、HGF蛋白的表白与TGF-β1的表白进行相干性分析,成果显示,BMP-7、HGF与TGF-β1的表白均明显负相干(P0.05)。论断:本实验进一步证明了BMP-7、HGF及TGF-β1的表白部位及其表白与肾间质纤维化的关联。且1,25(OH)_2D_3可能明显减轻肾间质纤维化,上调BMP-7、HGF蛋白的表白,进而使TGF-β1的表白降落,从而发挥其在单侧输尿管结扎模型中对肾脏的保护作用,延缓跟克制了肾间质纤维化的发展。研究也发明1,25(OH)_2D_3克制跟延缓肾间质纤维化的进展,不依附于其对钙磷的调节作用。


以上为本篇毕业论文范文1,25(OH)_2D_3对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用的研的介绍部分。
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