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胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1对早期相胰岛素分泌及血糖漂移的影

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毕业论文范文题目:胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1对早期相胰岛素分泌及血糖漂移的影,论文范文关键词:胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1对早期相胰岛素分泌及血糖漂移的影
胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1对早期相胰岛素分泌及血糖漂移的影毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:背景:动态血糖监测体系(continuousglucosemonitoringsystem,CGMS)是近年来逐步完美跟推广的一种血糖监测技巧,在全面懂得血糖信息、领导医治方面可发挥独特的作用。临床跟基本研究显示:血糖牢固(glucoseexcursion)与糖尿病慢性并发症的产生、发展有密切关联,绝对血糖绝对程度的作用,牢固性高血糖对组织细胞的伤害可能更大。目前,通过对CGMS成果打算获得的均匀血糖牢固幅度(meanamplitudeofglycemicexcursions,MAGE)是评估血糖牢固的坚固参数,该参数打消幅度小于1个血糖标准差的牢固,弱化烦扰因素,更客观反应机体的血糖变更。在2006年Monnier等发明2型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)患者的MAGE与氧化应激明显正相干之后,MAGE已经逐步被公认为评估血糖牢固的金标准。研究认为,只当β细胞分泌胰岛素的质跟量重大受损,不足以保持葡萄糖内环境稳态时,才呈现临床高血糖。可见β细胞功能妨碍的产生远比糖尿病的产生早,断定胰岛功能的早期改变有重要意思。葡萄糖耐量实验(oralglucosetolerancetest,OGTT)结合胰岛素开释实验是临床常用的筛查糖尿病方法,同时也是评估早期胰岛p细胞功能的常用方法。国内外广泛采取的早期胰岛素分泌指数(△I30/△G30)是反应早期相胰岛素分泌的坚固参数。目前认为早期相胰岛素反应答保持机体葡萄糖稳态,尤其是餐后血糖的稳态有侧重要意思,进一步研究发明△I30/△G30越高,对机体葡萄糖内环境的影响越长久,△I30/△G30越低,餐后血糖升高越明显,提示早期相胰岛素分泌跟克制餐后血糖漂移关联密切。从畸形糖耐量(normalglucosetolerance,NGT)到糖调节受损(impairedglucoseregulation,IGR)再到T2DM,β细胞功能呈进行性降落,及早意识这种变更特点,有助于改良p细胞功能、进步对T2DM的防治。胰高血糖素(glucagon,Gg)是胰岛α细胞分泌的升血糖激素,在糖尿病的产生、发展中也表演重要角色。畸形情况下,进餐后血糖可直接调控Gg的分泌,或通过刺激开释胰岛素间接调控Gg的分泌;当血糖程度过低时,胰岛α细胞则通过增加Gg的分泌,刺激肝糖输出,避免产生低血糖。但在一些糖尿病高危人群(如肥胖患者),可能同时存在高胰岛素血症跟高胰高血糖素血症,其胰岛素克制Gg分泌的才能明显降落,即呈现胰岛α细胞的胰岛素抵抗。研究表明Gg绝对或绝对过多,也是造成高血糖的重要因素。因此Gg分泌的异样可能参加了2型糖尿病的发病。肠促胰岛素对调节机体葡萄糖稳态发挥重要作用,胰高血糖素样肽-1(glucagonlikepeptide-1,GLP-1)作为人体内最重要的肠促胰岛素之一,是目前的研究热点。目前认为GLP-1除可能葡萄糖依附的促胰岛素分泌跟合成外,尚可发挥克制Gg分泌,延缓胃排空,降落食欲,减少摄食,加强葡萄糖的氧化跟利用,引诱p细胞再生跟分化,克制β细胞凋亡等踊跃作用。研究还表明,NGT人群进餐后,血液中的GLP-1程度可能增加2-3倍以上,而T2DM患者餐后GLP-1的开释则明显减少。可见,GLP-1不仅可改良高血糖,保护胰岛功能,而且可能在T(本文此处忽略..)2DM发病机制中也有侧重要作用。本研究针对不同糖代谢状况人群,在CGMS期间行OGTT,并检测OGTT期间血糖、胰岛素、Gg及GLP-1动态变更,旨在察看不同糖代谢状况人群OGTT期间血糖谱、早期相胰岛素分泌及血糖牢固特点,初步分析不同糖代谢状况人群Gg、GLP-1的变更对早期相胰岛素分泌的影响,及其与血糖漂移的相干性,为探讨Gg、GLP-1在T2DM发病机制中的作用提供初步实验根据。目标1.比较不同糖代谢状况人群OGTT期间的CGMS血糖谱特点,如血糖峰值、增加值跟达峰时光的差别。2.探讨Gg、GLP-1与早期相胰岛素分泌、血糖漂移及OGTT期间血糖谱特点指标的关联。3.初步分析不同糖代谢状况人群OGTT期间的血糖、胰岛素、Gg及GLP-1动态变更特点。4.比较OGTT期间CGMS测定值跟静脉血糖值的一致性,评估CGMS在OGTT这种血糖疾速变更状况下监测的正确性。材料与方法1.研究对象从2010年03月到2010年11月在南方病院内分泌代谢科门诊招募48例意愿者参加本研究。纳入标准:1)年纪在20岁以上,静脉空腹血糖畸形或首次发明升高者,范畴在3.9~11.0mmol/L;2)无各种重大急、慢性并发症,近3月内无感染跟酮症史;3)ALT、AST在畸形上限值2倍以内,肾功畸形;4)血压≤140/90mmHg;5)依从性较好,能配合实验。打消标准:1)T1DM或已用过降糖药物的IGR及T2DM患者;2)继发型糖尿病或药物引起的血糖异样;3)重大脂代谢混乱症患者;4)妊妇及哺乳期妇女;5)有胃切除病史及重大胃肠道疾患者;6)其余可能影响糖代谢的疾病。2.分组根据实验期间的OGTT成果,按1999年WHO糖尿病诊断及分型标准,纳入受试者NGT组16例,男8例,女8例,年纪(40.4±12.5)岁;IGR组13例,男7例,女6例,年纪(49.3±9.9)岁;初诊T2DM组19例,男10例,女9例,年纪(46.1±13.4)岁。3.实验流程实验前培训受试者纯熟控制CGMS跟个别血糖仪的利用,专科医生安装CGMS,将探头同一置于受试者腹部皮下脂肪层,进行持续72h的血糖监测。在CGMS第3天上午行75g-OGTT,实验前测量早8:00血压值、身高、体重及腰臀围,采集0、30、60、90及120min前臂静脉血。葡萄糖氧化酶法测定血浆葡萄糖程度,喷射免疫法测定血浆胰岛素、Gg及总GLP-1程度。4.评估参数4.1血糖牢固采取MAGE评估,统计分析采取2天MAGE的均匀值。4.2葡萄糖负荷后早期相胰岛素分泌采取△I30/△G30评估,打算公式:ΔI30/ΔG30=(30minINS-0minINS)/(30minPG-0minPG)4.3曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)采取近似梯形公式法打算:120minAUC=(0min值+120min值)/2+30min值+60min值+90min值4.4日常生活状况下CGMS的正确性评估采取CGMS自带软件分析得到的均匀绝对差(meanabsorlutelydifference,MAD),评估标准:当指尖血糖值之间的差值≥5.6mmol/L时,MAD≤28%且相干联数≥0.79,当指尖血糖之间的差值5.6mmol/L时,MAD≤18%;OGTT期间CGMS的正确性评估采取CGMS测定值跟静脉血糖值的相干性分析以及Clarke误差表格分析(errorgridananlysis,EGA),当EGA有95%以上的成果在A、B两区时,提示CGMS有可接收的正确性。5.统计学处理数据处理由SPSS13.0软件实现,以均数±标准差表示。完全(此处忽略..)随机设计材料数据合乎正态分布跟方差齐性时,采取单因素方差分析(ONE-WAY-ANOVA),进一步多重比较采取LSD法,不满意方差齐性时,用Welch法对F值进行校订,进一步多重比较采取Dunnett'sT3法;两变量相干性采取Spearman相干法分析;同一指标的多时光点数据比较采取反复测量因素的方差分析;同一指标的两个不同时光点变量比较采取配对样本t测验;以P≤0.05表示差别存在统计学意思。成果1.个别材料所有受试者顺利实事实验,NGT、IGR跟T2DM组的性别、年纪、BMI、WHR、SBP、DBP均匹配(P均0.05)。2.重要检测指标的比较2.1血糖在OGTT时光点之间有明显性差别(F=176.849,P0.001),NGT、IGR跟T2DM组均如此(P均0.001);三组血糖最低值均在0min,峰值分辨在30、60跟90min,达峰后NGT组血糖敏捷降落,T2DM持续处于高程度,IGR组介于二组之间。血糖以T2DM组最高、IGR组次之、NGT组最低(F=58.052,P0.001);从OGTT各时光点看,组间比较均有明显性差别(P均0.001)。OGTT时光点与分组之间存在交互效应(F=23.132,P0.001)。2.2胰岛素在OGTT时光点之间有明显性差别(F=77.321,P0.001),NGT、IGR跟T2DM组均如此(P均0.001);三组胰岛素最低值均在0mmin,峰值分辨在60、90跟90min,达峰后NGT组敏捷降落,IGR组持续处于高程度,T2DM组胰岛素曲线低平,峰值最小。胰岛素以IGR组最高、NGT组次之、T2DM组最低(F=7.130,P=0.002);从OGTT各时光点看,组间比较均有明显性差别(P均≤0.05)。OGTT时光点与分组之间存在交互效应(F=7.221,P0.001)。2.3Gg在OGTT时光点之间有明显性差别(F=20.467,P0.001),在NGT、IGR跟T2DM组均如此(P均0.05);三组的Gg最低值均在0min,峰值均在30min,达峰后各组均呈降落趋势,T2DM组在全部OGTT期间处于高程度。Gg以T2DM组最高、IGR组次之、NGT组最低(F=16.921,P0.001);从OGTT各时光点看,组间比较均有明显性差别(P均0.01)。OGTT时光点与分组之间无交互效应(F=0.393,P=0.876)。2.4GLP-1在OGTT时光点之间有明显性差别(F=27.917,P0.001),NGT、IGR跟T2DM组均如此(P均0.05);三组的GLP-1最低值均在0min,峰值均在60mmin,达峰后NGT组敏捷降落,IGR组迟缓降落,T2DM组GLP-1曲线低平,峰值最小。GLP-1以NGT组最高、IGR组次之、T2DM组最低(F=14.799,P0.001);从OGTT各时光点看,GLP-1在30、60、90跟120min的组间比较均有明显性差别(P均0.05)。OGTT时光点与分组之间存在交互效应(F=6.233,P0.001)。3.120min曲线下面积(AUC)比较PG-AUC在NGT、IGR至T2DM组顺次增加,组间比较有明显性差别(F=72.296,P0.001);INS-AUC以IGR组最高,NGT组次之,T2DM组最低,组间比较有明显性差别(F=7.389,P=0.002);Gg-AUC在NGT、IGR至T2DM组顺次增加,组间比较有明显性差别(F=12.054,P0.001);GLP-1-AUC在NGT、IGR至T2DM组顺次减少,组间比较有明显性差别(F=13.849,P0.001)。4.不同糖代谢状况人群血糖特点4.1HbAlcHbAlc在NGT、IGR至T2DM组顺次增加,组间比较有明显性差别(F=18.409,P0.001)。4.2MAGEMAGE在NGT、IGR至T2DM组顺次增加,组间比较有明显性差别(F=66.181,(文章此处忽略..)P0.001)。4.3OGTT期间的CGMS血糖谱特点OGTT期间血糖峰值、增加值跟达峰时光在NGT、IGR至T2DM组均顺次增加,组间比较均有明显性差别(F分辨为46.232、26.376跟20.730,P均0.001)。5.早期相胰岛素分泌的比较△I30/△G30在NGT、IGR至T2DM组顺次降落,组间比较有明显性差别(F=13.272,P0.001)。6.相干性分析6.1120min-Gg-AUC、120min-GLP-1-AUC跟ΔI30/ΔG30、MAGE的相干性Gg-AUC与△I30/△G30的相干联数r为-0.389,呈明显性相干(P=0.006);Gg-AUC与MAGE的相干联数r为0.519,呈明显性相干(P0.001)。GLP-1-AUC与△I30/△G30的相干联数r为0.455,呈明显性相干(P=0.001);GLP-1-AUC与MAGE的相干联数r为-0.578,呈明显性相干(P0.001)。6.2120min-Gg-AUC、120min-GLP-1-AUC、ΔI30/ΔG30、MAGE与OGTT期间血糖谱指标的相干性Gg-AUC与OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光的相干联数r分辨为0.551、0.480跟0.333,均有明显相干性(P均0.05);GLP-1-AUC与OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光的相干联数r分辨为-0.538、-0.564跟-0.442,均有明显相干性(P均0.01);△I30/△G30与OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光的相干联数r分辨为-0.741、-0.678跟-0.552,均有明显相干性(P均0.001);MAGE与OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光的相干联数r分辨为0.831、0.816跟0.644,均有明显相干性(P均0.001)。7.各组OGTT期间血糖、胰岛素、Gg、GLP-1动态变更7.1NGT组血糖在糖负荷后30min达到峰值(t=-12.726,P0.001vs.0min),达峰后敏捷降落(t=6.737,P0.001vs.120min);胰岛素跟GLP-1的变更存在一致性,峰值均呈当初60min,较0min值分辨升高约12.5倍跟2.9倍(t分辨为-8.690跟-5.667,P均0.001vs.0min),达峰后疾速降落(t分辨为4.383跟5.674,P均0.01vs.120min);Gg变更与血糖的变更有一致性,其峰值呈当初30min(t=-5.027,P0.001vs.0min),跟着胰岛素跟GLP-1分泌的增多,Gg程度明显性降落(t=3.959,P=0.001vs.120min)。7.2IGR组血糖在糖负荷后60min达到峰值(t=-24.142,P0.001vs.0min),胰岛素跟GLP-1分泌绝对迟缓,胰岛素达峰时光延后至90min(t=-9.044,P0.001vs.Omin),达峰后持续处于高程度,GLP-1峰值呈当初60min(t=-2.574,P=0.024vs.0min),曲线绝对低平,Gg峰值在30min(t=-5.245,P0.001vs.0min),达峰后呈明显性降落(t=4.663,P=0.001vs.120min)。7.3T2DM组血糖在糖负荷后90min达峰(t=-14.087,P0.001vs.0min),胰岛素跟GLP-1曲线低平,胰岛素峰值呈当初90min(t=-7.430,P0.001vs.0min),GLP-1峰值在60min(t=-4.584,P0.001vs.0min),两者的峰值均明显偏低,Gg峰值在30min(t=-2.976,P=0.008vs.0min),达峰后不呈明显性降落(t=2.091,P=0.051vs.120min)。8.CGMS正确性评估MAD在NGT、IGR跟T2DM组分辨为(10.37±3.10)%、(9.82±3.39)%跟(9.25±3.26)%,组间比较无明显性差别(F=0.515,P=0.601)。配对的CGMS测定值跟静脉血糖值在全部OGTT期间、血糖稳态、急升跟急降阶段分辨为240、48、91跟101对,相干联数r分辨为0.932、0.811、0.913跟0.919,均存在明显相干性(P均0.001),利用EGA得到全部OGTT期间、血糖稳态、急升跟急降阶段分辨有97.9%、97.9%、98.9%跟97.0%的成果在A、B两区。论断1.OGTT期(文章此处忽略..)间血糖峰值、增加值跟达峰时光在NGT、IGR至T2DM人群均呈顺次增加。2.跟着早期相胰岛素分泌的降落,或者血糖牢固的增大,OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光均逐步增加。3.糖负荷后Gg的高分泌,或GLP-1的低分泌,均与早期相胰岛素分泌的降落、血糖牢固的增大、OGTT期间血糖峰值、增加值、达峰时光的增加相干。4.OGTT期间,仅NGT人群的胰岛素跟GLP-1存在一致的变更。5.CGMS在OGTT这种血糖疾速变更状况下的监测有可接收的正确性。


以上为本篇毕业论文范文胰高血糖素、胰高血糖素样肽-1对早期相胰岛素分泌及血糖漂移的影的介绍部分。
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