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IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制关联的研究

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毕业论文范文题目:IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制关联的研究,论文范文关键词:IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制关联的研究
IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制关联的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:癫痫是一种重大迫害人类健康的神经体系疾病。很多研究提示,癫痫的发病与神经-免疫-内分泌网络的调节失衡有关,其中以神经机制为主,免疫跟内分泌因素在受体、信使、基因跟转录程度对癫痫发病过程进行烦扰。细胞因子则是三大体系之间信息交换的重要物质。白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)是细胞因子的一种,有研究表明IL-2可能诱发大鼠癫痫;用马桑内酯致痫时,脑内白细胞介素-2受体(interleukin-2receptor,IL-2R)表白增多。但对于IL-2及其受体与癫痫发病机制关联的研究尚未多少见。一氧化氮(nitricoxide,NO)是一种生物信使分子,它以精氨酸为底物,在一氧化氮合酶(nitricoxidesynthase,NOS)催化下产生,而中枢神经体系中广泛分布着NOS。很多研究发明在声、电等某些致痫因素诱发癫痫后,动物脑内各区NOS明显升高。谷氨酸(glutamate,Glu)是一种重要的高兴性神经递质,癫痫发生时,脑内Glu程度明显增加。胶质细胞是神经体系的重要组成部分,它在癫痫发病中的作用也越来越受到人们的关注。为了探讨IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制的关联,本实验采取免疫克制(此处忽略..)剂进行干涉,利用Westernblot,免疫细胞化学,细胞培养,脑电检测等方法,研究IL-2致痫对大鼠脑内NOS、Glu跟IL-2R表白的影响以及激活的星形胶质细胞前提培养液(astrocyticconditionedmedium,ACM)对大鼠脑内Glu及IL-2R表白的影响,以期为癫痫发病机制的研究跟癫痫的防治提供新的思路。本研究第一部分IL-2致痫对大鼠脑电跟脑内Glu﹑IL-2R表白的影响采取脑电检测跟免疫组织化学方法,研究Il-2致痫大鼠跟经免疫克制剂预处理后再致痫大鼠的行动表示,脑电变更跟大脑皮质及海马内Glu、IL-2R表白的变更。将大鼠随机分为4组:A组:生理盐水对比组;B组:IL-2组(侧脑室打针IL-2,2500U/kg);C组:环孢素-A+IL-2组,(每天腹腔打针环孢素-A10mg/kg,持续14天后再侧脑室打针IL-22500U/kg);D组:糖皮质激素处理组(腹腔打针地塞米松4mg/kg)。行动学察看根据Diehl的评估标准,将大鼠的癫痫发生程度由轻到重分为6级。成果:A组:无癫痫发生,脑电记录显示呈广泛的基本波,免疫组织化学染色显示大脑皮质及海马内有Glu、IL-2R免疫反应阳性神经元;B组:在打针IL-2后(文章此处忽略..)3~4min,呈现痫样发生,程度达III级,脑电记录显示呈中幅电位的棘-慢波,尖-波,免疫组织化学染色显示大脑皮质及海马内Glu、IL-2R免疫反应阳性细胞数较A组明显增多,免疫反应加强,差别有明显性意思(P0.05);C组:大鼠用环孢素-A预处理,再注入IL-2后,动物癫痫发生程度明显减轻,发生程度为I级,脑电显示为2~3个低电位的棘-慢波,免疫组织化学染色显示Glu、IL-2R免疫反应较B组减弱,差别有明显性意思(P0.05);D组:大鼠无痫样发生,脑电记录呈不活泼状况,免疫组织化学染色显示Glu、IL-2R免疫反应较A组减弱,差别有明显性意思(P0.05)。成果提示,IL-2存在致痫效应,免疫克制剂存在必定的抗痫作用,其机制与调节Glu跟IL-2R表白有密切关联。第二部分IL-2致痫对脑内生物信使分子一氧化氮合酶的影响NOS是NO的合成酶,NOS含量的多少可间接反应NO的含量,因此本实验采取Westernblot方法跟图象分析技巧察看了IL-2致痫及经免疫克制剂预处理后大鼠行动的改变与脑内NOS表白的变更。将大鼠随机分为4组,即:A组(生理盐水对比组),B组(IL-2组),C组(环孢素-A+IL-2组),D组(糖皮质激素处理组)。成果发(此处忽略..)明:(1)侧脑室打针IL-2可引起大鼠明显癫痫发生症状,可使脑内NOS表白较生理盐水对比组明显升高,(P0.05);(2)环孢素-A预处理可减轻癫痫发生程度,并使NOS表白较B组明显降落,(P0.05);(3)糖皮质激素打针组大鼠呈克制状况,且其脑内NOS表白较生理盐水组降落,差别明显(P0.05)。成果提示,IL-2存在致痫效应跟促进NOS表白的作用,免疫克制剂存在明显的克制NOS表白的作用跟抗痫效应。第三部分激活的星形胶质细胞前提培养液的致痫效应及其对Glu跟IL-2R表白的影响本实验通过体外纯化培养星形胶质细胞(Ast),再参加睫状神经养分因子(ciliaryneurotrophicfactor,CNTF)激活Ast,取其被激活的Ast前提培养液(ACM)注入大鼠侧脑室,察看大鼠行动学表示,并用免疫细胞化学方法研究脑内海马及大脑皮质内Glu的含量及IL-2R的表白变更。将大鼠随机分为2组,即:A组(生理盐水对比组),B组(ACM组)。成果表明,大鼠在侧脑室打针ACM后,可致动物痫样发生,程度达III-IV级。免疫组化染色显示,在注药后2h,该组的海马区及大脑皮质内Glu﹑IL-2R免疫反应阳性细胞数均较对比组明显增多,免疫反应加强,差别存在明(文章此处忽略..)显性意思(P0.05)。成果提示,Ast被激活后,可能开释多种活性物质参加癫痫发病过程,其机制与促进脑内Glu跟IL-2R表白有密切关联。综上所述,本研究证明IL-2可能诱发大鼠痫性发生,IL-2与IL-2R与癫痫的发病机制有密切的关联。环胞素-A(cyclosporine,CsA)可能明显减少NOS含量并能克制IL-2及其受体的生成而发挥部分抗痫作用;糖皮质激素(glucocorticoids,GC)可能明显减少NOS含量并有克制神经高兴性的作用。星形胶质细胞前提培养液(ACM)也可诱发大鼠癫痫,其机理可能与ACM中含有的多种活性物质促进了脑内的Glu、IL-2R的表白有关,并导致神经元的高兴性增加。因此,本实验提示细胞因子IL-2及其受体参加了癫痫的发病过程,CsA跟GC存在必定的抗痫作用。


以上为本篇毕业论文范文IL-2及IL-2受体与癫痫发病机制关联的研究的介绍部分。
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