β_1整合素介导AVP对心脏成纤维细胞增殖和粘附迁移的诱导作用及

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β_1整合素介导AVP对心脏成纤维细胞增殖和粘附迁移的诱导作用及

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β_1整合素介导AVP对心脏成纤维细胞增殖和粘附迁移的诱导作用及毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：随着细胞生物学、分子生物学和细胞免疫化学的发展，高血压心脏间质的问题已成为研究热点。心肌细胞外基质（ECM）胶原网的改变是高血压病发生发展中的重要病理过程之一，贯穿高血压病、心肌肥厚和心肌纤维化的始终，是一个自身不断发展的过程。现已证实，血流动力学因素和多种神经体液因素均可以影响ECM的代谢，并大多数与ECM受体整合素家族有关。研究表明，作为下丘脑分泌的内分泌多肽，精氨酸加压素（AVP）与高血压病左室肥厚关系密切，伴左室肥厚的高血压患者血浆AVP浓度明显高于无左室肥厚的患者。体外研究显示：AVP可以诱导心肌细胞肥大并影响心脏成纤维细胞（CFs）胶原代谢。但是，AVP与ECM受体的关系；AVP对CFs在基质胶原网中粘附、迁移的影响；调节β_1整合素表达对AVP作用的影响，这些问题目前均尚不清楚。本课题研究AVP对CFs增殖、粘附、迁移和β_1整合素表达的影响以及β_1整合素反义寡核苷酸（ASODN）和白介素-1β（IL-1β）的干预作用，旨在探讨AVP诱导高血压（此处忽略..）心脏间质重构形成中粘附分子的作用以及应用ASOND技术和细胞因子逆转重构的可能机制，为预防和消退心脏间质重构提供理论依据和新的解决途径。本研究以培养的新生Sprague-Dawley（SD）大鼠CFs为实验模型，采用DNA合成、原位酶联免疫吸附测定（ELISA）、~3H-胸腺嘧啶核苷（~3H-TdR）掺入法、~3H-脯氨酸掺入法、MTT比色法和胶原凝胶收缩指数测定等技术，分别观察：（1）AVP对CFs增殖、超微结构、β_1整合素表达及胶原凝胶收缩特第四军医大学硕士学位论文一性的影响；p）pl整合素ASOND对CFS细胞数目、DNA合成功能和胶原合成功能的影响；o叩l整合素ASOND对AVP诱导的CFS增殖、DI整合素表达、DNA合成功能和胶原合成功能及胶原凝胶收缩特性的影响；O）IL刁P对AVP诱导的CFSpl整合素表达和胶原凝胶收缩特性的影响。研究结果显示：＊）在10’＼10”‘MAVP作用下，CFS细胞数目随着A＼！－P干预浓度的增加呈递增趋势；其中，作用24h，10“‘（本文此处忽略..）MAVP组的CFSMTT反应A值明显高于对照组的A值（＜0刀1卜作用48h，10”’MAVP组和IO’‘MAVP组的A值均明显高于对照组；48h组CFSMTT反应A值均明显高于24h组；10’‘MAVP组与其余实验组之间比较差异均有非常显著性意义（＜0刀1）C）在透射电镜下，10”’MAVP作用24h后CFS体积大于空白对照组，胞浆内粗面内质网部分扩张，线粒体。微丝增多（照片5）；48h后CFS体积明显增大，粗面内质网显著扩张，核糖体、线粒体数目明显增多，呈典型合成旺盛表现（照片6、7）。o）在10”L10”‘MAVP作用下，CFS表面6；整合素表达水平随着AVP浓度的增加呈上升趋势，各组之间吸光度差异有非常显著性意义o二4刀3；P＜0刀1），其中，IO”M＊VP和10”‘M＊VP组的CFSp；整合素表达水平明显高于对照组（功．05；P叼．of）；10”‘MAVP组与10“’和10“’M＊VP组比较差异也有显著性意义沪＜005卜纤p；整合素ASOND链与AVP共同作用组CFSpl整合素表达水平明显低于AVP组、正义链十＊VP组和错配链十＊（略..）VP组o＜0刀1X正义链十＊＊P组和错配链十AVP组的CFSpl整合素表达水平与AVP组比较均无统计学意义o叩刀5X＊整合素ASOND组培养的CFS细胞数目明显低于对照组、正义链组和错配链组（尸＜001，P＜0．of，尸＜0刀5）。p；整合素ASOND组的CFS3H－Td＊掺入率明显低于对照组（＜0刀1h也明显低于正义链组（＜0刀5卜pl整合素ASOND组的CFS’H书氨酸掺入率明显低于对照组汐＜0刀1＊也明显低于正义链组（＜0刀5卜的）空白对照组和pl整合素ASOND与AVP共同作用组细胞数目都低于AVP组和正义链＋AVP组，并且均有统计学意义（＜0刀5卜B；整合素ASOND与AVP共同作用组的CFS’H－TdR掺入率明显低于空白对照组、AVP组和正义链十AVP组，并且均有非常显著性意义o＜001XAVP组和正义链＋AVP组的CFS’H－TdR掺入率均高于空白对照组（＜001卜反义链十AVP组的CFS’HJ氨酸掺入率明显低于空白对照组。－3－第四用医大浴颁士学位论又一AVP组和正义链十AVP组什＜0刀1h（略..）AVP组和正义链＋AVP组的CFS’H－脯氨酸掺入率均高于空白对照组，并且均有统计学意义（分别为P叼05，P＜0．ofX（7）1”’～10’‘MAVP作用24hCFS胶原凝胶收缩指数随着AVP干预浓度的增加逐渐增大，各组之间差异有非常显著性意义O叫6．39，P＜0刀1h其中，10”’M和10“‘MAVP组的CFS胶原凝胶收缩指数明显高于对照组（＜0刀1）；1厂‘M＊VP组与其余三个实验组之间的差异均有非常显著性意义（＜0刀1h10”’M＊VP组与IO”M＊仰组之间的差异也有显著性意义什0．05卜O尸0”’MAVP作用后，CFS胶原凝胶块在Zh叫2h迅速收缩，12h后收缩速度明显减慢，可持续收缩48h以上。4h、sh、12h、24h和48h10”’MAVP组收缩

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