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甲胺对大鼠及兔内皮的慢性影响

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毕业论文范文题目:甲胺对大鼠及兔内皮的慢性影响,论文范文关键词:甲胺对大鼠及兔内皮的慢性影响
甲胺对大鼠及兔内皮的慢性影响毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:氨基脲敏感胺氧化酶(SSAO)是一类包含铜和苯醌,并对氨基脲敏感的酶。在有糖尿病并发症、血管病症和心脏病的病人血清中,SSAO活性升高。甲胺是一种外源性(存在于香烟烟雾、酒和食物中)或内源性(为体内肾上腺素、肌酸、烟碱、肌氨酸等多种化合物的代谢终产物)胺,它是SSAO的生理底物之一,经SSAO催化脱氨生成甲醛、过氧化氢(H_2O_2)和氨。甲醛性质活泼,它能够与单胺或酰胺类反应生成亚甲基网桥或与蛋白质和单链DNA生成不可逆共价交联物;H_2O_2是主要的活性氧簇,具有细胞毒性。甲醛与H_2O_2能协同作用造成细胞损伤。尽管甲胺对培养的内皮细胞相对无毒,但在有SSAO存在时可引起内皮细胞损伤,而用SSAO抑制剂(MDL-72974A)处理对细胞有保护作用。因此,甲胺在体内的长期存在可能是人类血管性疾病的潜在危险因素之一。内皮是覆盖(文章此处忽略..)在心脏、血管、淋巴管及躯体浆膜腔表面的一层单层上皮。此外,内皮还是一个十分活跃的代谢及内分泌器官,合成并分泌多种生物活性介质,参与多种细胞功能的调控。内皮功能异常是动脉粥样硬化发病机理的起始步骤之一。因此,我们通过长期(6个月)给予Wistar大鼠及NewZealand兔甲胺,以研究甲胺及代谢产物对内皮的病理生理作用。方法:一、Wistar大鼠及NewZealand白兔(雌雄各半)随机分成两组。鼠:甲胺组(20只),对照组(10只);兔:甲胺组(12只),对照组(6只)。甲胺组大鼠及兔分别用低剂量(50mg·kg~(-1)、100mg·kg~(-1))的盐酸甲胺溶液进行灌胃,对照组以相同体积的生理盐水灌胃,灌胃时间为6个月。兔每隔一周称量体重,大鼠每隔两周称量体重,根据体重改变调整给药量。灌胃期间进行样本采集。二、兔及大鼠血浆SSAO活性及甲醛浓度测定采(本文此处忽略..)用高效液相色谱方法。三、采用流式细胞定量仪检测兔动脉血中内皮细胞数。四、兔血清及大鼠血浆一氧化氮(NO)测定采用硝酸还原酶法。五、采用免疫组化方法检测vWf在大鼠胸主动脉中的表达。六、透射电镜下观察兔及大鼠的升主动脉和心内膜中内皮细胞的超微结构。结果:一、甲胺组大鼠在第1、2、3、4、5月时的体重与对照组比无统计学意义。甲胺组兔在第1、2、3、4、5、6月的体重与对照组比无统计学意义。二、甲胺组兔在1、2、3、4、5、6月血浆SSAO活性与对照组比有统计学意义(P<0.05)。甲胺组大鼠第6月血浆SSAO活性为1.85±0.29nmol·h~(-1)·ml~(-1),对照组为1.69±0.17nmol·h~(-1)·ml~(-1),两组比无统计学意义。三、甲胺组兔在1、2、3、4、5、6月血浆甲醛浓度高于对照组,但仅在前三个月有统计学意义(P<0.05)。甲胺组大鼠在第6月血浆甲醛浓度与对照组比无统计学意义(文章此处忽略..)。四、甲胺组兔在第3、4、5、6月血清NO浓度高于对照组,但仅在第3、4月有统计学意义(P<0.05)。在第6月时,甲胺组与对照组大鼠血浆NO浓度比无统计学意义。五、在灌胃第23周,甲胺组兔(6例)耳动脉血循环内皮细胞数为(17±10/150,000个细胞),对照组(5例)为(67±37/150,000个细胞),两组比有统计学意义(P<0.05)。六、vWf在对照组大鼠胸主动脉内皮及血管外周有较弱表达,而在甲胺组大鼠胸主动脉内皮、内皮下及血管外周表达增加。七、透射电镜下可见甲胺组兔升主动脉内皮细胞有大量包涵体,心内膜内皮细胞可见核固缩、核分裂;对照组升主动脉及心内膜内皮细胞显示正常病理形态。大鼠甲胺组升主动脉内皮细胞胞浆空泡样变,心内膜内皮细胞呈不规则及浓缩状核。结论:一、低剂量甲胺在大鼠及兔体内的慢性分布对其体重没有明显影响。二、低剂量甲胺在大鼠及兔体内的慢性分布能诱导兔血浆SSA(文章此处忽略..)O活性上调,但对大鼠的SSAO活性没有明显影响。三、甲胺组兔血浆甲醛浓度在起初3个月明显高于对照组,这表明甲胺进入体内经SSAO催化产生较多的甲醛,随着时间延长,机体可能通过甲醛代谢酶类活性代偿性增高,使甲醛水平有所降低。甲胺组大鼠与对照组比,在第6月时甲醛浓度没有统计学意义,这可能与大鼠血浆SSAO活性较低有关。四、长期摄入甲胺可导致兔及大鼠内皮细胞损伤。


以上为本篇毕业论文范文甲胺对大鼠及兔内皮的慢性影响的介绍部分。
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