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慢性复合应激对学习记忆功能的影响及神经颗粒素在其机制中的作用

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毕业论文范文题目:慢性复合应激对学习记忆功能的影响及神经颗粒素在其机制中的作用,论文范文关键词:慢性复合应激对学习记忆功能的影响及神经颗粒素在其机制中的作用
慢性复合应激对学习记忆功能的影响及神经颗粒素在其机制中的作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:应激是机体在内外环境剧变的刺激下所产生的综合应答状态,包括精神、神经、内分泌和免疫等方面的反应。当机体接受某种应激原刺激时,其下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamus-pituitary-adrenalgland,HPA)轴的兴奋性增强,肾上腺分泌应激激素,使血液中糖皮质激素(GC)水平升高,最终产生一系列的非特异性适应反应。应激对机体的影响取决于应激模式、应激强度和持续时间以及机体的反应性等因素。其中,应激对认知功能的影响更为复杂。目前,大多数研究结果显示慢性应激损伤动物的学习和记忆功能,但也有少数实验结果表明慢性应激可增强动物的学习和记忆功能。中枢神经系统的海马脑区富含糖皮质激素受体(GR),(文章此处忽略..)是中枢GR含量最高的脑区,因而是HPA轴应激反应的高位调节中枢和应激激素的主要靶区。而且,由于海马的解剖位置和它与多个脑区之间的纤维联系,使得海马成为学习与记忆的重要脑区。神经颗粒素(Neurogranin,Ng)是一种78个氨基酸组成的神经元特异性蛋白,主要分布于大脑皮层、海马和嗅球等脑区。作为Calpacitin蛋白家族中的一员,它不仅是蛋白激酶C(ProteinkinaseC,PKC)的天然作用底物,还是突触后钙调蛋白(CaM)结合蛋白。在生理状态下,Ng与CaM结合成CaM-Ng复合体,而当Ng被PKC磷酸化或被氧化剂氧化或细胞内的Ca2+浓度升高时,Ng与CaM的亲和力下降,CaM-Ng复合体解离,(此处忽略..)释放出游离的CaM,从而实现对CaM及Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶和蛋白酶等活性的调节。同时,这些酶大多参与长时程增强(LTP)的诱导。LTP是突触传递效能持续增强的一种表现形式,是突触可塑性的一个重要功能性指标,而突触可塑性则是中枢神经系统可塑性这一学习和记忆的重要机制的基础。因此,Ng可能在学习和记忆的神经系统可塑性等生理性变化中具有重要作用。本实验采用4种应激原组成的复合应激,将应激时间持续6周,以模拟现代社会人类面临的复杂的生存环境,如竞争、经济、人际关系等所产生的慢性社会心理应激,处理实验动物,制作动物模型,探讨慢性复合应激对动物学习与记忆功能的影响和Ng在此影响机制中的作用。实验将成年雄(本文此处忽略..)性Wistar大鼠随机分为2组:(1)对照组:平行接受常规喂养,不作任何处理;(2)慢性复合应激组:每天无规律交替暴露于水池中睡眠剥夺、金属网笼中捆绑、垂直旋转器垂直旋转、和夜间间歇性光照4种应激原组成的复合应激环境中,持续6周。观察慢性复合应激对大鼠体重和行为的影响;应激结束后,用Morris水迷宫测试大鼠的空间学习与记忆成绩;采用免疫组织化学方法观察大鼠海马各亚区Ng表达水平的变化;同时应用RT-PCR技术分析各组大鼠海马NgmRNA水平的变化。结果显示:1、慢性复合应激组动物警惕性增高,呈现攻击性增强的趋势,且排泄物增多;2、慢性复合应激组大鼠的体重增长幅度明显小于对照组(p0.05);3、Morris水迷宫测试提示,(此处忽略..)应激前两组大鼠寻找隐蔽平台的潜伏期无明显差别,应激后慢性复合应激组大鼠的空间学习记忆能力(潜伏期:14.19s)明显好于对照组(潜伏期:18.89s)(p0.05);4、分析免疫组织化学实验结果,海马DG区和CA3区Ng的蛋白表达水平明显高于对照组(p0.05),而两组海马CA1区的Ng的免疫反应性无显著差别;5、与对照组相比,慢性复合应激组动物的NgmRNA水平亦明显上调。实验结果提示,慢性复合应激可增强海马依赖的学习与记忆功能,而Ng蛋白在海马中的表达和NgmRNA转录水平的增高,则说明Ng参与了该增强机制。


以上为本篇毕业论文范文慢性复合应激对学习记忆功能的影响及神经颗粒素在其机制中的作用的介绍部分。
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