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自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌中的表达及临床意义

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毕业论文范文题目:自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌中的表达及临床意义,论文范文关键词:自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌中的表达及临床意义
自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌中的表达及临床意义毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:背景近年甲状腺癌(thyroidcarcinoma,TC)在全球发病率逐年上升,每年增长约4%,成为备受关注的肿瘤之一,也是内分泌系统肿瘤领域的研究热点。多年来,常规放化疗在传统“手术+碘131+甲状腺素”方案治疗无效的甲状腺癌治疗中的作用显得十分有限,包括阿霉素(美国FDA批准)在内的单一或联合化疗方案治疗难治性甲状腺癌步履维艰。随着甲状腺癌分子靶向治疗时代的悄然而至,难治性甲状腺癌治疗模式的转变已经在不经意间拉开帷幕。自噬(Autophagy)被称为Ⅱ型程序性死亡,是细胞适应环境变化、防御病原微生物侵袭、维持内环境稳定、维持人类和其他真核生物健康的重要机制,越来越多的研究证明在多种人类肿瘤细胞中存在有自噬活性的改变。Beclin1基因也称BECN1基因,是哺乳动物参加自噬的双等位抑癌基因,位于人染色体17q21上,其杂合性缺失是细胞发生恶性转化的原因之一。很多研究表明,Beclin1通过参与自噬体的形成和调节自噬水平在肿瘤的发生、发展中发挥要作用。PTEN是迄今发(略..)现的第一个具有双特异磷酸酶活性的抑癌基因,也是人类肿瘤中最常发生突变的抑癌基因,位于人类染色体10q23.3。PTEN可抑制PI3K/AKT(PKB)通路,使细胞自噬开启,进而促进自噬体的形成而抑制肿瘤的发展。很多研究提示,Beclin1和PTEN可能共同参与调节恶性肿瘤细胞的自噬活性。但从Beclin1蛋白表达水平研究自噬在甲状腺癌的表达目前文献报道很少,PTEN在甲状腺癌的蛋白表达情况也鲜有报道,Beclin1和PTEN是否共同调节甲状腺癌细胞的自噬活性尚未见报道。目的本研究检测自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌、甲状腺良性病变、正常甲状腺组织的表达,分析两者间的相关性,探讨二者在甲状腺癌发生、发展中的作用以及相互间的关系;分析甲状腺癌组织Beclin1和PTEN的表达与手术病理分期、组织类型、细胞分化程度、淋巴结转移、包膜浸润等临床病理参数的相关性,揭示二者的表达在甲状腺癌中的临床意义。旨在为临床寻求新的有效地甲状腺癌治疗靶点和新的治疗策略(文章此处忽略..)提供依据。方法1.搜集选取2008年1月~2010年6月忻州市人民医院病理科存档蜡块标本,其中79例甲状腺癌和34例甲状腺良性病变。并取同期手术切除正常甲状腺组织15例作为正常组织对照。2.记录所有研究对象的肿瘤快大小、组织类型、手术病理分期、淋巴结转移、包膜浸润等临床病理记录;所有患者手术前均未做过任何化疗和放疗。3.采用免疫组化法测定甲状腺癌组织、甲状腺良性病变、正常甲状腺组织Beclinl和PTEN蛋白表达,并将其与临床病理参数进行相关性分析。4.所有数据采用SPSS13.0软件包分析。结果1.Beclin1蛋白的表达情况:Beclin1在正常甲状腺组织(80.00%)、甲状腺良性病变组织(58.82%)、甲状腺癌组织(34.18%)中表达逐渐下降,差异有显著性(χ2=13.67,p=0.001)。2.Beclin1表达与甲状腺癌临床病理参数间的关系:Beclin1表达强度与甲状腺癌的淋巴结转移有关(χ2=7.202,p=0.007),与年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、手术病理分期及包膜侵犯程无关(χ2=0.084,p=0.773;χ2=0.046,p=0.831;χ2=0.402,p=0.940;χ2=1.241,p=0.265;χ2=0.018,(此处忽略..)p=0.894;χ2=2.011,p=0.156)。3.PTEN的蛋白表达情况:PTEN在正常甲状腺组织(86.67%)、甲状腺良性病变组织(64.71%)、甲状腺癌组织(32.91%中)表达逐渐下降,差异有显著性(χ2=31.75,p=0.000)。4.PTEN表达与甲状腺癌临床病理参数间的关系:PTEN与甲状腺癌的淋巴结转移、手术病理分期有关(χ2=15.39,p=0.000;χ2=5.462,p=0.012);与年龄、性别、分化程度、肿瘤大小、包膜侵犯程度无关(χ2=0.342,p=0.555;χ2=0.012,p=0.914;χ2=1.247,p=0.742;χ2=0.200,p=0.655;χ2=0.059,p=0.808).5.Beclin1与PTEN表达的相关性:Beclin1与PTEN在79例甲状腺癌中的表达呈正相关关系(rs=0.5929,p=0.000)。结论1.从正常甲状腺组织、甲状腺良性病变组织到甲状腺癌组织,Beclin1蛋白表达以及PTEN蛋白表达均逐渐下降,提示自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌的发生、发展中可能起一定的作用。2.Beclin1蛋白表达阳性率与淋巴结转移有关,提示自噬活性的下调可能与甲状腺癌的预后有一定的关系。3.PTEN蛋白表达阳性率与手术病(文章此处忽略..)理分期、淋巴结转移有关,表明在甲状腺癌的发展过程PTEN蛋白表达随恶性程度升高而呈进行性下降。提示PTEN可能被视为甲状腺癌恶性程度的潜在标志物。4.Becin1、PTEN蛋白表达具有良好的相关性,提示Beclin1、PTEN可能相互作用,共同参与了甲状腺癌的发生、发展。


以上为本篇毕业论文范文自噬相关基因Beclin1和PTEN在甲状腺癌中的表达及临床意义的介绍部分。
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