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腺病毒介导CTLA-4Ig医治EAE的实验研究

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毕业论文范文题目:腺病毒介导CTLA-4Ig医治EAE的实验研究,论文范文关键词:腺病毒介导CTLA-4Ig医治EAE的实验研究
腺病毒介导CTLA-4Ig医治EAE的实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目标:多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种常见中枢慢性、多灶性炎性脱髓鞘疾病,重要发病机制为T细胞介导的本身免疫反应,其病理特点为中枢白质的淋巴细胞、巨噬细胞浸润跟部分的脱髓鞘病变。该病好发于20-30岁的青年人,因为确切发病机理不明白,目前不有效的医治办法,成为青丁壮重要致残的疾病之一。本实验用Wistar大鼠创建MS的动物模型——实验性本身免疫性脑脊髓炎(experimentalautoimmune(此处忽略..)encephalomyelitisEAE),构建CTLA-4Ig(细胞毒性T淋巴细胞相干抗原4融合蛋白;CytotoxicTlymphocyteassociatedantigen4immunoglobulin)重组腺病毒载体(AdCTLA-4Ig)并将其注入动物体内,察看CTLA-4Ig的转基因医治对EAE免疫反应的阻断作用。从而为CTLA-4Ig医治MS的临床利用奠定实验基本。方法:制造多发性硬化的动物模型,将腺病毒介导的CTLA-(本文此处忽略..)4Ig通过全身跟部分给药道路注入大鼠体内,与激素医治进行对比,察看AdCTLA-4Ig对EAE的医治后果。本实验分二部分:第一部分Wistar大鼠EAE动物模型的树破及评估。取豚鼠的脑、脊髓白质制成匀浆,与完全福氏佐剂混淆注入大鼠足垫引诱EAE动物模型:第二部分AdCTLA-4Ig对EAE的医治察看。AdCTLA-4Ig分辨通过侧脑室跟腹腔给药禁止EAE的病理过程,与地塞米松对比疗效,通过发病情况、病理改变、脑干听觉诱发(文章此处忽略..)电位(brainstemauditoryevokedpotentialsBAEP)、肢体感到诱发电位(somatosensoryevokedpotentialsSEP)以及免疫组织化学察看,以此断定医治后果。重要成果:1.模型制备成果:模型组Wistar大鼠全部发病,为急性发病过程,发病天数为11.9±0.88天,发病率为100%,临床评分为3.4±1.07;病理表示为脑跟脊髓组织中大量炎性细胞浸润,构成血管套样改变,髓鞘染色髓鞘脱失区不明显,免疫组化(文章此处忽略..)检查见脑跟脊髓组织中有大量活化T细胞。对比组无一例发病。2.对比不同医治方法的医治后果:2.1AdCTLA-4Ig跟地塞米松医治对比:跟模型组比拟,二者均能降落动物的发病率跟临床评分,延长发病埋伏期,AdCTLA-4Ig跟地塞米松差别不明显;BAEP检查:模型组Ⅲ-Ⅴ峰间埋伏期与畸形组比拟延长明显,有明显性差别;两种医治药物医治


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