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HSP90与GC-GR效应差别的关联研究

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毕业论文范文题目：HSP90与GC-GR效应差别的关联研究，论文范文关键词：HSP90与GC-GR效应差别的关联研究
HSP90与GC-GR效应差别的关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：机体在各种应激或某些药物的影响下糖皮质激素-糖皮质激素受体(GC-GR)效应会产生明显的改变。而热休克蛋白90(Heatshockprotein90,HSP90)是体内广泛存在、高度保守的一类分子伴侣蛋白,也是GC-GR效应中的重要伴侣蛋白。畸形情况下热休克蛋白90与糖皮质激素受体以及其余伴侣蛋白如HSP70、HIP、HOP、HSP40结合构成多聚体,使受体构成合适配体糖皮质激素结合的活性构造,当配体进入细胞内跟受体特异结合,热休克蛋白就从复合物中解离出来,GC-GR复合物便进入核内发挥其生物效应。因此,热休克蛋白90作为Gc-GR效应通路中关键环节,其构造跟数量的变更将会影响糖皮质激素生物效应的发挥。研究表明同系不同株的小鼠BALB/C跟C57BL/6岂但在创伤后表示出炎症反应跟创伤修复的差别,且在耐热、耐机械、抗辐射伤害跟免疫反应方面表示出明显差别。同样,在临床上也可见到用糖皮质激素医治的雷同疾病的患者对同样剂量的激素医治的敏感性也有不同,有证据表明遗传因素在这一过程中表演重要角色,如GR的基因变异会导致激素医治敏感性的差别,（本文此处忽略..）但仅少数患者检测到GR的基因渐变。上述过程都与GC-GR效应密切相干,而HSP90是GC-GR效应通路中的重要分子,它的变更与GC-GR效应差别的关联引起了咱们的关注。本室前期的实验发明C57BL/6小鼠较BALB/C存在较强的应激耐受才能,随后对其HSP84(相称于人HSP90β)基因全长进行了测序,发明了4个有意思渐变位点,这是否与前面所察看到的应激耐受差别有关?本室对此做了进一步研究,首先检测了全身冲击伤(systemicblastinjury,SBI)应激模型前提下两品系小鼠HSP84的表白量有无差别,并将C57BL/6小鼠的HSP84基因转入BALB/C成纤维细胞,察看其在热应激后糖皮质激素受体的核转位变更情况。成果表明,SBI应激前提下,两品系小鼠的HSP84表白均有明显升高,但品系间无明显差别;但转入C57BL/6小鼠的HSP84基因的BALB/C成纤维细胞较转入BALB/C小鼠HSP84基因跟转入空质粒的同种细胞存在更强的核转位才能。因此,咱们揣测HSP84基因的构造变更对GC-GR效应有明显的影响。因为有较多的分子参加GC-GR效应通（本文此处忽略..）路,为打消其余分子的影响,本课题将以遗传背景类似的BALB/C跟C57BL/6成纤维细胞为研究对象,采取热应激模型察看在给予药物阻断热休克蛋白90的情况下GC-GR效应的差别及其变更,验证HSP90基因差别是引起应激效应差别的重要起因之一。同时,咱们将收集大量量经糖皮质激素医治的原发性肾病综合征(primarynephroticsyndrome,PNS)病例,通过特异性扩增HSP90β基因的二聚化区域跟核转位区域进行基因测序,筛查HSP90基因渐变,断定GC医治敏感跟不敏感各组PNS患者各种基因型的产生率,断定基因多态性与GC医治敏感差别性的关联。重要研究内容跟成果如下:1.采取C57BL/6跟BALB/c小鼠成纤维细胞42℃热应激模型,该模型存在牢固性好,致伤均一,反复性好,便于操作等长处,并且避免了细胞的传染。2.C57BL/6跟BALB/c小鼠成纤维细胞在42℃热伤害情况下的细胞存活率、细胞增殖活力均较畸形对比组减弱,LDH开释增加,GR核转位明显加强,并且两品系小鼠成纤维细胞之间有明显差别,成果表明C57BL/6小鼠成纤维细胞存在更强的（本文此处忽略..）热伤害耐受力。3.热应激小鼠成纤维细胞在给予地塞米松50nM后,C57BL/6跟BALB/c小鼠成纤维细胞的伤害明显减轻,GR核转位明显加强,提示地塞米松可通过加强GR核转位对热应激小鼠有保护作用,对C57BL/6小鼠成纤维细胞的保护作用强于BALB/c小鼠。4.在给予热应激小鼠成纤维细胞地塞米松50nM的同时给予HSP90特异性克制剂格尔德霉素后,地塞米松对两品系小鼠成纤维细胞的保护作用均被减弱。较低剂量0.1uM时BALB/c小鼠成纤维细胞的伤害较C57BL/6小鼠更为重大,两品系小鼠间有明显差别。较高剂量1uM跟10uM时,GR核转位明显碰壁,但两品系小鼠成纤维细胞间仅LDH开释有明显差别,其余指标无明显差别,表明当HSP90被完全阻断后,两品系小鼠成纤维细胞间的热应激耐受差别就消散,提示HSP90是导致这种差别的重要起因之一。5.通过特异性扩增HSP90β基因的二聚化区域跟核转位区域(6923bp-7803bp,参考GenebankAccessionnumber:J04988)并进行基因测序,发明在经糖皮质激素医治的肾病综合征患者中存在2个位点基因变异,分辨为位于int（此处忽略..）ron10的7489CT跟3’非编码区的7612CT基因渐变。6.在被检测的经糖皮质激素医治的155例肾病综合征患者中包含激素医治敏感患者85例跟不敏感患者70例,其HSP90β基因7489CT渐变的频率分辨为2.4%跟4.3%,渐变位点多态性分布无统计学差别(P0.6)。HSP90β基因7612CT渐变的频率分辨为2.4%跟2.9%,渐变位点多态性分布无统计学差别(P0.5)。以上成果提示HSP90β表白量与GC医治敏感性无明显相干,因为HSP90β非翻译区渐变只影响表白量,揣测HSP90β的含量变更与激素医治敏感性无关,而HSP90β的构造变更可能是引起糖皮质激素医治敏感性差别的重要因素,但构造差别来自基因的何处渐变还需进一步的研究。

以上为本篇毕业论文范文HSP90与GC-GR效应差别的关联研究的介绍部分。

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