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PTHrP在人胃粘膜ECL细胞中表达的研究

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毕业论文范文题目：PTHrP在人胃粘膜ECL细胞中表达的研究，论文范文关键词：PTHrP在人胃粘膜ECL细胞中表达的研究
PTHrP在人胃粘膜ECL细胞中表达的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：骨质疏松症是一种全身骨量减少、骨组织显微结构改变伴有骨脆性增高及易导致骨折的增龄性疾病,它与年龄、性别、饮酒、雌激素缺乏、长期使用糖皮质激素等多种因素有关。许多消化系统疾病如胃切除术、慢性肝病、炎症性肠病等有较高的骨质疏松发生率,但目前对这些疾病引起骨质疏松的机理尚不明确。胃切除术后骨病早在50多年前就被提出。多年研究已证实,饮食中钙、维生素D的摄入、利用减少及胃酸分泌的减少都不是导致胃切除术后骨量丢失的主要原因。通过对分别实行胃大部切除(GX),胃底切除(FX,切除胃的泌酸部分)和胃窦切除术(切除胃泌素产生部位)的实验对象所引起的骨量的变化程度比较时,发现切除胃底后能引起明显的骨量减少,在对其进一步的研究中,人们认为对骨代谢起主要作用的物质存在于胃底泌酸粘膜中的肠嗜铬样细胞(enterochromaffin-likecell,ECLcell)中,ECL细胞是泌酸粘膜部分最主要的内分泌细胞,占65-70%,富含颗粒和分泌囊泡,胃泌素(gastrin)是由胃窦部的G细胞分泌的一种激素,在ECL细胞成熟过程中起了重要的作用,在胃泌素的刺激下ECL细胞增生、肥大（此处忽略..）,分泌组胺、胰抑素、Reg蛋白等,这种假想的物质同样也受胃泌素的影响,人们认为胃泌素就是通过刺激这种假想激素的分泌来间接发挥降低血钙浓度和刺激钙吸收入骨的作用。人们将这种假想的物质暂命名为胃钙素(Gastrocalcin),胃钙素是一种可被肽链端解酶所降解的并且与组胺和胰抑素无关的肽类物质,这种激素主要通过促进三磷酸肌醇的生成而发挥升高成骨样细胞内钙浓度的作用,将富含ECL细胞颗粒和分泌囊泡的胃粘膜提取物作用于3种成骨样细胞株时,发现这种提取物能激活磷脂酶C并促进三磷酸肌醇生成,进而引起成骨样细胞内钙浓度迅速增高。2005年,Andersson等学者对大鼠的ECL细胞进行了全基因图谱的绘制,发现在受胃泌素调节的14种基因中有10种具有分泌活性,其中之一为甲状旁腺激素相关蛋白(ParathyroidHormone-relatedProtein/ParathyroidHormone-likeHormone,PTHrP或PTHLH)基因。PTHrP是在研究恶性肿瘤引起的体液性恶性高钙血症机制过程中发现的一种多肽类物质,目前多项研究已证实PTHrP可广泛表（此处忽略..）达于体内多种正常组织和细胞中,如循环系统、内分泌细胞及平滑肌细胞中等,在机体成长成熟过程中它发挥了重要的作用。由于PTHrP的mRNA极不稳定,蛋白本身也容易水解,所以它主要是通过旁分泌、自分泌的方式来发挥作用,有些研究发现它还可以进入细胞核或核仁以内在分泌的方式影响细胞功能。在大鼠的胃粘膜肌层的平滑肌层细胞中已有学者通过免疫组化和分子杂交的方法证明了PTHrP的存在,是一种潜在的胃平滑肌弛缓剂,同时在成鼠的粘膜中亦有较微弱的表达,在受胆碱能刺激和胃膨胀等外界因素刺激下通过自分泌或旁分泌的方式作用于平滑肌细胞,调节胃的收缩,但在正常生理状况下的作用尚不明确。目前,尚未有相关的人胃粘膜中是否有PTHrP的表达的及其功能研究的报道。PTHrP与PTH(1-34)有相似的氨基末端(N端)序列,两者能与共同的受体PTH/PTHrP受体-1(PTHR-1)结合,通过激活细胞内腺苷酸环化酶—环磷酸腺苷—蛋白激酶A(PKA)和磷脂酶C-胞浆钙离子—蛋白激酶C(PKC)两条信号传导途径发挥作用,多年的实验和临床研究证实PTHrP不仅与PTH有相似的结构,还与PTH一样（略..）有促进骨形成的作用,与PTH相比,它只选择性刺激骨形成、促进骨骼合成,具有起效快、副作用少等优点,是一种优于PTH的纯粹的骨形成促进剂,大剂量(超过PTH10-20倍)用药对内环境矿物质的稳定没有不良影响。给小鼠注入PTHrP后可以刺激十二指肠钙吸收的增加,而胃泌素对十二指肠钙的吸收并没有作用。因此,基于目前对PTHrP和胃钙素的相关研究,有学者们提出在ECL细胞中分泌的PTHrP可能就是曾经假想的激素胃钙素,其在调节钙吸收入骨及维持正常骨量方面发挥了重要的作用。本试验拟对正常人胃粘膜中PTHrP的表达、定位及可能的影响因素做一初步研究。目的检测人胃泌酸粘膜ECL细胞中是否有PTHrP的表达,及其对胃泌素和PTHrP可能的关系进行一初步了解。方法收集28例正常胃底、胃体上部粘膜,及诊治前的空腹血清,其中包括7例行内镜检查和21例手术切除的标本,所有受检者营养状况良好或仅有轻度低蛋白血症。应用RT-PCR和荧光定量PCR方法从基因水平检测胃泌酸粘膜中是否有PTHrP的表达及其相对表达量,通过免疫组织化学方法检测胃粘膜ECL细胞中有无PTHrP的表（略..）达。应用ELISA方法检测受检者血清中PTHrP的表达水平,放射免疫法检测其血清中的胃泌素表达量,并对血PTHrP、胃泌素及胃粘膜的PTHrP相对mRNA表达水平进行相关关系分析。结果通过RT-PCR和qPCR方法检测到正常人胃泌酸粘膜中有PTHrP的mRNA较微弱的表达;免疫组化证明了PTHrP在人胃ECL细胞中有弱阳性表达;血清中PTHrP表达量较低,与胃泌素无显著相关关系;而胃泌素与胃粘膜中PTHrP的mRNA表达水平之间有一显著正相关关系,相关系数r=0.569,P=0.002。结论PTHrP在正常人胃泌酸粘膜ECL细胞中有较微弱的表达,检测血清PTHrP值可能并不是一条反应胃粘膜分泌PTHrP多少的有效指标。胃泌素和胃粘膜中PTHrP的mRNA水平之间存在一正相关关系,胃泌素是否能刺激ECL细胞中PTHrP的分泌及PTHrP在ECL细胞中所起的作用,是否就是曾经假想的胃钙素还需要进一步的研究来证明。

以上为本篇毕业论文范文PTHrP在人胃粘膜ECL细胞中表达的研究的介绍部分。

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