羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究

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羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究

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毕业论文范文题目：羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究，论文范文关键词：羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究
羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：脑胶质瘤是神经外科难治性疾病之一,术后常易复发,因此术后化疗成为脑胶质瘤治疗的重要手段。由于血脑屏障(BBB)的存在,多数化疗药物常规静脉给药后,难以在脑内达到有效浓度,若加大给药量又会导致全身性毒副作用的增加。植入剂作为一种新型制剂,不仅可以使化疗药物避开血脑屏障,直接作用于肿瘤组织,减少对正常组织的毒性作用,还具有缓控释特性,使药物能够在病变部位长期维持在有效高浓度。羟基喜树碱(Hydroxycamptochecin,HCPT)为拓扑异构酶Ⅰ特异性抑制剂,具有广泛的抗肿瘤活性。本课（此处忽略..）题研制了HCPT脑内植入缓释片,并对其治疗脑胶质瘤进行了研究。为考察HCPT对脑胶质瘤的作用,应用MTT法体外测定其对C6脑胶质瘤细胞的抑制作用。结果显示HCPT对C6脑胶质瘤细胞的增殖有明显的抑制作用,IC50为0.135mg/ml,且其内酯环为其抗癌活性主要作用部位。为控制HCPT缓释片的质量,建立了测定缓释片中HCPT的高效液相色谱法(HPLC),该法能准确地测定缓释片中HCPT的含量;为考察辅料是否适合直接压片,对几种分子量的聚乳酸(PLA)的流动性及可压性进行了评价,结果表明其可压性及流动性（略..）均可满足直接压片的要求;为对HCPT缓释片的制备工艺进行优化,以累积释放百分率为指标,单因素考察了HCPT与PLA的重量比,聚合物的类型,压片压力对体外释放度的影响,采用正交试验法对三个主要影响因素进行了优化,其最佳取值为:聚合物PLA(20000),压片压力为250N,HCPT与PLA的比例为1:5。经体外释放试验验证此处方所制备的缓释片缓释效果明显并且释放平稳。为对HCPT缓释片的质量进行评价,采用高效液相色谱法(HPLC)检测HCPT缓释片中HCPT的含量以及体外释放度,结果显示缓释片的含量均在20%左右（略..）且批间及批内释放均一性良好,片重差异符合规定;以缓释片外观、含量和释放度的变化等为指标考察了制剂的稳定性,结果表明缓释片仅在高温下稳定,而在高湿、光照和空气中放置时不稳定,因此本品须在干燥的条件下避光贮存。将缓释片在30℃、相对湿度25%的条件下避光放置,经检测HCPT的外观、含量以及释放度等指标无显著性改变,表明制剂在此条件下贮存稳定性较好。为考察HCPT缓释片植入大鼠脑内的释放趋势,采用剩余药量法测定HCPT在大鼠脑内的累积释放百分率,采用HPLC法测定脑组织以及血浆中的HCPT浓度（此处忽略..）,并将两者进行比较。结果显示HCPT缓释片在大鼠脑内具有明显的缓释趋势,预计释放时间达一个月以上;HCPT在脑组织中的浓度远高于在血浆中的浓度,且在考察释放期内均高于IC50。采用生存期比较法比较脑内植入HCPT缓释片和静脉、瘤内注射HCPT注射液后荷瘤大鼠的平均存活时间,结果显示HCPT缓释片脑内植入治疗能明显延长荷瘤大鼠的生存期(P0.001),表明HCPT缓释片可有效的用于脑胶质瘤的治疗。

以上为本篇毕业论文范文羟基喜树碱缓释片脑内植入治疗脑胶质瘤的研究的介绍部分。

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