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Sj?gren综合征涎腺组织中芳香化酶与凋亡相关基因Fas及其配体FasL的表达及相互关系

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毕业论文范文题目:Sj?gren综合征涎腺组织中芳香化酶与凋亡相关基因Fas及其配体FasL的表达及相互关系,论文范文关键词:Sj?gren综合征涎腺组织中芳香化酶与凋亡相关基因Fas及其配体FasL的表达及相互关系
Sj?gren综合征涎腺组织中芳香化酶与凋亡相关基因Fas及其配体FasL的表达及相互关系毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的:Sj?gren综合征(Sj?gren'ssyndrome,SS),也称干燥综合征,是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,病理特征为大量淋巴细胞和浆细胞进行性浸润涎腺和泪腺。临床表现为口干、眼干,根据是否伴有全身结缔组织病,SS可分为原发和继发两个类型。该病是一种世界范围的常见病和多发病,位居自身免疫性疾病的第二位,在我国的患病率为0.29%~0.77%。SS的病因及发病机制尚不明确,但近年来研究表明,性激素的代谢紊乱和某些凋亡因子的活动与SS的发生、发展有关。与正常人相比,SS患者外周血和涎腺组织中均出现雌激素水平的升高和雄激素水平降低。但出现这种性激素水平改变的原因目前尚不清楚。在雌雄激素的转化中,细胞色素P450芳香化酶(CytochromeP450aromatase)起着关键的作用,它能够催化雄激素转化为雌激素,并调节各种雌雄激素的功能。此外,研究表明,细胞凋亡在SS涎腺腺体实质破坏和淋巴细胞增生中发挥重要作用。一些可诱导或抑制凋亡现象的基(此处忽略..)因产物表达异常与SS密切相关,其中,Fas与其配体FasL受到了极大的关注。在一些动物实验中发现,芳香化酶以及性激素能够引起某些凋亡因子的变化。本研究采用免疫组织化学方法,观察SS涎腺组织和WP=4正常涎腺组织中芳香化酶、Fas及FasL的表达情况与免疫定位,旨在探讨SS涎腺组织中性激素代谢紊乱的原因和芳香化酶在其中的作用以及SS中细胞凋亡的途径,并为临床上采用芳香化酶抑制剂治疗SS提供参考。方法:选取存档的23例SS涎腺组织和16例正常涎腺组织蜡块,分为试验组(SS组)和对照组(正常组)。将每个蜡块切为4-5μm的切片,共切5张,1张HE染色,1张作为阴性对照,其余3张分别行Fas、FasL及芳香化酶免疫组化染色。方法如下:石蜡切片常规脱蜡至水;5%H2O2甲醇振洗25分钟,以封闭内源性过氧化物酶活性;微波抗原修复,92-98℃×15分钟,室温冷却;正常山羊血清封闭,37℃孵育30分钟;倾去血清,滴加一抗,4℃过夜;滴加生物素化二抗,37℃孵育25分钟;滴加辣根酶标记的链酶卵(略..)白素,37℃孵育20分钟;最后DAB显色,苏木素复染,脱水、透明、封片。除血清封闭步骤外,以上各步后均以PBS振洗5分钟×3次。用已知Fas、FasL和芳香化酶阳性的乳腺癌标本作为阳性对照;以PBS代替一抗作为阴性对照。以细胞胞浆和/或胞膜中出现淡黄到棕黄色细颗粒状物质,着色高于背景底色为阳性。芳香化酶染色分级标准:①无阳性细胞为阴性(-),②阳性细胞数<5%为弱阳性(+),③阳性细胞数在5~25%为阳性(++),④阳性细胞数>25%为强阳性(+++)。Fas、FasL分级标准:①阳性细胞数25%为阴性(-);②阳性细胞数在25%至50%为弱阳性(+);③阳性细胞数在51%至75%为阳性(++);④阳性细胞数75%为强阳性(+++)。并对腺泡、导管细WP=5胞分别进行统计。观察两组中芳香化酶和凋亡相关基因Fas、FasL的表达情况,并对它们之间的相关关系进行探讨。两组间各指标强度比较采用等级分组资料的秩和检验。各指标间相关关系用列联表的χ2检验,样本数小于40例,且出现小值频数时,采用F(略..)isher精确概率法。以P0.05为有统计学意义。结果:1.芳香化酶主要表达于腺泡上皮细胞和导管上皮细胞胞浆中,特别是浆液性腺泡上皮细胞中。腺泡和导管周围的结缔组织中也有表达。SS病例中,绝大多数浸润性淋巴细胞不表达芳香化酶。SS组与正常组芳香化酶染色阳性率分别为69.57%(16/23)和32.25%(5/16),两组之间有显著差异(P0.05)。2.在SS唇腺、腮腺、颌下腺、舌下腺中,芳香化酶的阳性率无明显差异(P0.05)。3.在SS组,腺泡细胞Fas阳性率为86.96%,与正常组(50%)有显著性差异(P0.005);导管上皮细胞阳性率为86.96%,与正常组(75%)无显著性差异(P0.05)。4.在SS组,腺泡细胞中FasL阳性率为91.30%,与正常组(43.75%)有显著性差异(P0.005);导管上皮细胞阳性率为82.61%,与正常组(68.75%)无显著性差异(P0.05)。5.SS涎腺组织中腺泡细胞和导管上皮细胞中,芳香化酶与Fas、FasL之间未见有明显相关关系,P值均0.05。结论:1.在SS和正常涎腺组织中,均存在芳香化酶的表达,芳香化酶在SS涎腺组织中表达升高。2.在SS涎腺组织中,过(本文此处忽略..)高表达的芳香化酶使局部雄WP=6激素转化为雌激素的过程加剧,从而造成ER表达的升高和AR表达的下降。3.在不同的腺体(腮腺、颌下腺、舌下腺和唇腺)中,芳香化酶的表达没有差异。4.SS涎腺组织凋亡相关蛋白Fas、FasL的表达升高。SS涎腺上皮细胞在Fas/FasL介导下过度凋亡,造成了腺体结构的破坏和分泌功能的丧失。5.SS涎腺组织中芳香化酶与Fas/FasL之间无相关关系,芳香化酶并不是通过影响Fas/FasL介导的凋亡来参与SS涎腺病变的。


以上为本篇毕业论文范文Sj?gren综合征涎腺组织中芳香化酶与凋亡相关基因Fas及其配体FasL的表达及相互关系的介绍部分。
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