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绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究

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毕业论文范文题目:绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究,论文范文关键词:绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究
绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:清开灵注射液(QKL)具有清热解毒,化痰通络,醒神开窍的功效,临床上广泛用于多种疾病的治疗,疗效卓著,价格低廉,具有良好的药物经济学行为,是最新收录的国家基本药物之一。目前的临床资料及相关研究发现,QKL的不良反应主要表现为急性过敏症状,它严重威胁着患者的生命安全,限制着QKL的临床应用与推广。QKL的不良反应大多数以急性过敏症状的临床表现为特征,符合药物急性过敏反应的特点,其机制包括特异性IgE介导的过敏反应(即I型,或速发型超敏反应)和非IgE介导的类过敏反应,仅凭临床表现不能明确是过敏反应或是类过敏反应。有关QKL类过敏反应的现有研究已经证实,QKL可以通过直接激活补体,或直接诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒产生一系列免疫活性,引发机体产生急性的、全身性的过敏症状。在QKL的过敏反应相关研究中,目前尚无稳定可靠的实验研究方法报道。由于QKL的过敏反应具有散发性、不确定性,不同生产厂家或同一厂家不同批次的QKL,其过敏反应发生率可能并不一致。此外,患者不同的疾病状态或体质也对过敏反应的发生有着重要影响。因此,建立一个相对稳定、均一、可控的QKL过敏反应实验方法,是进一步研究QKL过敏反应的原因、机制的关键和前提条件。目前对(本文此处忽略..)于QKL中致敏物质的成分、性质仍不清楚。作为中药复方注射剂,QKL的组成极为复杂,不仅包括胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷以及珍珠母粉、栀子、水牛角粉、板蓝根和金银花等8种不同来源的原料药,而且生产过程中还需加入其它必要的辅料,因此,引起QKL过敏反应的致敏原因极为复杂,既可能是QKL中存在的小分子组分,也可能是大分子物质。在QKL的组成成分中,小分子物质绿原酸(CA)既是QKL中的一个重要药理成分,同时又是引起QKL过敏反应的可疑成分。目前对CA的致敏性存在较大争议,对于CA的致敏性及相关机制还未完全明确,对于CA与QKL过敏反应的相关性也还不能确定。为了进一步明确CA与QKL过敏反应的相关性,为有效控制QKL的过敏反应提供依据,本课题首先建立QKL过敏反应的研究方法,制备出对QKL过敏的实验动物。其次,对CA的致敏性进行相关研究,确定CA作为小分子物质的致敏性及原因、机制。第三,用CA攻击QKL致敏的实验动物,分析CA与QKL过敏反应的相关性。现将相关研究结果总结如下:1清开灵注射液过敏反应的研究目的:观察QKL过敏反应的影响因素,建立均一、可控的QKL过敏反应研究方法。方法:选取不同性别、体重的豚鼠和小鼠,分别使用强化免疫、常规(本文此处忽略..)免疫等不同的免疫方式,再选用2个不同厂家生产的QKL进行攻击,观察豚鼠、小鼠的行为学反应,确定其过敏反应程度。结果:强化免疫方式的过敏反应阳性率显著高于对照组;在不同体重和性别组间过敏反应阳性发生率无显著差别;两个不同厂家的QKL攻击后过敏反应发生率无显著差别。结论:①强化免疫方式结果均一、稳定、可靠,可用于QKL过敏反应的研究,供制备QKL致敏的豚鼠或小鼠;②不同性别、体重对QKL的过敏反应发生无显著影响;③2个不同厂家生产的QKL具有共同抗原,存在交叉反应。④延长QKL致敏原在体内滞留的时间,比单纯增加QKL的剂量更容易引发过敏反应。2绿原酸加佐剂的直接致敏性研究目的:研究CA在与佐剂联用后是否可以直接引发豚鼠过敏反应。方法:将CA与弗氏完全佐剂混匀后给豚鼠免疫,14天后用CA发敏攻击,观察豚鼠的ASA。结果:有1只豚鼠出现弱阳性过敏反应,其余阴性。结论:在与弗氏完全佐剂联用后,CA在局部滞留时间延长,有机会与体内大分子结合成为完全抗原后致敏机体引发过敏反应,具有致敏性。3绿原酸作为半抗原的致敏性研究目的:研究CA是否可以作为一种半抗原引发过敏反应。方法:将CA与牛血清蛋白(BSA)在体外合成人工抗原并与弗氏完全佐剂乳化均匀后免疫小(略..)鼠作为实验组(E组),14天后检测其血清CA抗体IgG及其效价。空白对照组(B组)小鼠皮下注射等量弗氏完全佐剂。E组小鼠免疫后第20天,通过CA攻击小鼠观察其主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)。结果:E组中的5份血清中CA抗体1gG检测呈阳性,E组小鼠等量混合血清CA抗体IgG效价为1:80;ASA中E组小鼠(n=10)均出现不同程度过敏反应,B组(n=10)有1只呈现可疑过敏反应,其余均无异常反应;PCA中E组0D610nm值为0.099±0.023,B组为0.076±0.013,P=0.00040.01,差异有统计学意义。结论:CA可以作为一种半抗原刺激小鼠产生免疫应答并引发过敏反应。4清开灵注射液致敏豚鼠对绿原酸攻击的实验研究目的:分析QKL致敏豚鼠对CA攻击的反应,研究CA与QKL过敏反应的相关性。方法:①用CA缓慢心内注射分别攻击QKL致敏豚鼠和空白豚鼠,观察两者的ASA并比较。②用QKL、CA、银花液(LT)、生理盐水(NS)给QKL致敏豚鼠进行皮内注射过敏试验(皮试),观察30分钟后再给豚鼠心内注射2%依文思蓝生理盐水溶液1ml,比较不同皮试点的的OD630nm吸光值。结果:①ASA中,QKL致敏豚鼠对CA攻击的反应与空白对照组比较无显著差异;②四个皮试点的OD630nm吸光值经方差分析差异无统计学意义,但两两比较中QKL和N(此处忽略..)S组间差异显著,经近似t检验差异有统计学意义。结论:①还不能认为CA是QKL过敏反应的主要原因;②QKL皮试可用于QKL过敏反应程度的评价和过敏原的筛查。通过上述研究,本课题建立了均一、稳定的QKL过敏反应研究方法,可制备出对QKL过敏的实验动物豚鼠和小鼠,用于QKL过敏反应的实验研究。初步观察到动物的性别、体重对QKL的过敏反应发生无显著影响。其次,对CA的致敏性进行相关研究后,确定CA作为小分子物质通常不易直接致敏,但CA可作为一种半抗原,在体外或体内与蛋白质等大分子物质结合成为完全抗原后,可以致敏机体并引发过敏反应。第三,在用CA攻击QKL致敏的豚鼠后,通过观察QKL致敏豚鼠对CA攻击的反应,发现CA不是QKL过敏反应的主要原因。最后,通过动物实验,发现QKL皮试可用于对实验动物QKL过敏反应程度的评价和过敏原的筛查。在QKL致敏成分不能明确的情况下,进一步研究QKL皮试对QKL过敏反应的预警作用,对于QKL的用药安全显得尤为重要。


以上为本篇毕业论文范文绿原酸与清开灵注射液过敏反应相关性的研究的介绍部分。
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