组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤

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组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤

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毕业论文范文题目：组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤，论文范文关键词：组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤
组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：1组胺对地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫空间记忆障碍的改善作用组胺作为脑内一种神经递质和调质参与学习记忆的调节作用。最近，组胺与NMDA受体之间的关系逐渐受到关注。海马脑片的实验发现组胺增强NMDA受体介导的突触传递，但是迄今为止尚不清楚组胺与NMDA受体如何相互作用参与调节记忆功能。我们曾报道了组胺改善MK-801诱发的空间记忆障碍，但是它采用全身和侧脑室给药的方式，无法阐明局部海马内组胺与NMDA受体之间的关系以及海马组胺受体在记忆调节中的地位，也未区分组胺对不同类型记忆的作用。本实验采用的八臂迷宫可以有效地排除动物由于自身运动机能障碍而对学习和记忆观察指标的影响，还可以同时有效地分离和分析动物工作记忆与参照记忆，即短时记忆和长时记忆。因此本文的目的：研究和阐明海马外源性和内源性组胺对地佐环平(MK-801)诱发大鼠的八臂迷宫记忆（略..）障碍的作用及探讨海马组胺受体在空间记忆中的作用。方法：采用八臂迷宫(四臂放饵)来研究大鼠的空间记忆。结果：双侧海马内注射MK-801(每侧0.3μg)能引起大鼠的工作记忆和参照记忆下降。双侧海马内注射组胺(每侧50，100ng)或腹腔内注射组氨酸(100，200mg／kg)均能明显改善MK-801诱发的空间记忆障碍。组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组氨酸(每侧5μg)能逆转组氨酸的改善作用。H_1受体拮抗剂美吡拉明(每侧1μg)能逆转组氨酸的改善作用，而H_2受体拮抗剂西米替丁在较高剂量(每侧2.5μg)无逆转作用。H_3受体拮抗剂Clobenpropit(每侧5，10μg)明显改善MK-801诱发的工作记忆和参照记忆障碍，这种作用被H_3受体激动剂immepip(每侧2.5μg)完全拮抗，却被组氨酸(20，50mg／kg)增强。Clobenpropit的作用被α-组氨酸脱羧酶抑制剂α-氟甲基组氨酸(每侧10，25μg)逆转。此外，美吡拉明(每（略..）侧0.5，1.0μg)能逆转clobenpropit的改善工作记忆的作用，而西米替丁即使在较高剂量(每侧2.5μg)无逆转作用。无论是美吡拉明(每侧0.5，1.0μg)还是α-氟甲基组氨酸(每侧10，25μg)均不能逆转clobenpropit改善参照记忆的作用。结论：无论海马外源性组胺还是内源性组胺均可改善MK-801诱发的记忆障碍，其作用机制可能是通浙江大学医学院硕士论文过突触后H:受体，增加海马谷氨酸的释放。H3受体拮抗剂能改善MK一801诱发的工作记忆和参照记忆障碍，而且其对工作记忆和参照记忆的作用机制出现分离，其改善工作记忆可能是通过海马突触前膜释放的内源性组胺作用于突触后H，受体，而其改善参照记忆的作用可能通过组胺外其它递质。2组胺对N一甲基一D一天门冬氨酸(NMDA)诱发的神经元损伤的改善作用我们前一部分实验表明组胺的记忆改善作用与谷氨酸系统(特别是NMDA)有（文章此处忽略..）关，而NMDA介导的神经元兴奋性死亡被普遍认为与记忆障碍性神经退行疾病(如阿尔茨海默氏病和帕金森病)病理过程有关，组胺改善记忆的作用有可能是通过减少NMDA介导神经元死亡。目前细胞方面未见组胺直接保护NMDA诱发细胞死亡及机制探讨的报道。关于组胺与NMDA的关系有矛盾的报道。Be咏er发现组胺可以直接作用于NMDA受体增强海马兴奋性传递;而最近Ramon等人发现组胺H，受体拮抗剂特非那定明显增强NMDA受体过度激活引起的海马兴奋性传递以至于神经元死亡，这种作用可以被组胺逆转。这种不同结果可能与不同组胺剂量有关。而目前细胞方面未见不同剂量组胺对NMDA诱发细胞死亡及机制探讨的报道。因此，本文的研究目的:从细胞水平首次探讨不同剂量的组胺对NMDA引起的细胞损伤的作用并初步探讨其机制。方法:采用原代新生大鼠皮层培养的方法（本文此处忽略..），以形态学和二苯基四氮哇澳盐(MTT)染色为指标观察神经元的损伤和药物的改善作用。结果:组胺在1了、10一、10一，、10*8mol/L(M)浓度对正常细胞生长无影响，却能显著改善NMDA50林M作用3h引起的神经元死亡，并在1。碑和10一M分别呈现保护双峰。组胺10一M的改善作用只被组胺HZ受体拮抗剂西米替丁逆转，而组胺10礴M的改善作用只被H.受体拮抗剂美毗拉明逆转。结论:组胺减少NMDA诱发的神经元兴奋性死亡，其保护作用在低浓度可能与HZ受体激活有关，在高浓度可能与H:受体激活有关。

以上为本篇毕业论文范文组胺改善地佐环平诱发的大鼠八臂迷宫记忆障碍和N-甲基-D-天门冬氨酸诱发的神经元损伤的介绍部分。

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