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博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究

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毕业论文范文题目: 博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究,论文范文关键词: 博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究
博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究毕业论文范文介绍开始:
   博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究正文部分177页,77081字
  前 言
  随着社会的发展,人民生活水平的不断提高,饮食结构随之发生相应变化,非酒精性脂性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病逐渐增多。在西方国家NAFLD患者已占成人的20%-30%。近20年来,中国及亚太地区本病也明显增高,一般约7%-40%。因此,防治本病己成为全球普遍关注的医学和社会问题。
  NAFLD分为单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis ,NASH)和肝硬化。单纯性脂肪肝大多预后良好,而NASH可发展为肝纤维化和肝硬化,必须进行治疗。
  随着免疫学、分子生物学的发展,人们对NASH的发生机理的研究日趋深入,但了解的仍然很少。James 等根据动物实验的结果提出著名的“两次打击”学说,Galdwell SH提出多次打击理论(Mult-hit theory),最近Wanless 等又提出“四步打击模型”(four-step model )。已有的研究表明,脂肪性肝病是多种病理因素共同参与的结果。游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)过多、氧化应激(oxidative stress)、细胞因子(cytokines ,CKs) 相关性损害等是其重要的病理环节:胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)等因素引起机体游离脂肪酸浓度增高。过量的FFA被肝脏摄取,促进甘油三酯(triglyceride,TG)合成,在肝内积聚。FFA本身有细胞毒性,不仅引起生物膜损伤, 影响线粒体结构和功能,还可诱导细胞色素P450ⅡE1(cytochrome PⅡE1,CYPⅡE1)的表达,使活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)和自由基产生增多,机体氧化/抗氧化平衡失调。氧化应激进而引起脂质过氧化和肝损伤,最终引起前炎症细胞因子产生,启动肝脏炎症反应、肝纤维化和肝硬化。
  最新的研究结果显示,过氧化物酶体增殖物激活受体r( peroxisome proliferator- activated receptor gamma, PPAR r)不仅与脂肪细胞的分化与成熟、胰岛素抵抗和血糖的调节有关,还与肝脏炎症反应的发生与调控有关。研究发现,FLD大鼠模型中NF-KB的活性与血清TNF-α水平、肝组织MDA含量呈正相关,TNF a与肝组织的脂质过氧化均可诱导NF-K B的活化,NF-K B的活化又可促使TNFa、MDA的产生,诸因素间互相促进,导致肝组织炎症的发生发展。FLD大鼠模型皆存在氧化应激和以TNF a为主的炎性介质释放,两者皆可通过细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase ,ERK 1/2)介导PPAR某一区域丝氨酸位点的磷酸化抑制PPAR r活性;氧化应激等因素可通过一个或多个信号转导途径激活IK B激酶,使胞质中NF-K B三聚体复合物中的磷酸化解离,游离的核因子-k B( nuclear factor Kappa B,NF-K B)进入细胞核中,与DNA分子的特定基因启动子区域上的NF-K B结合位点相结合,启动基因转录,生成多种mRNA并表达而参与机体炎症、免疫等反应,且IKB发生磷酸化则使得NF-KB的活性增强,即同一诱发因素可使PPARγ活性下降,同时又使NF-KB的活性增强,在FLD病理机制中通过不同的途径发挥相同的作用,这为临床上应用PPARγ激活剂治疗FLD提供了理论依据。已有的临床和实验研究显示了脂肪性肝炎(steatohepatitis)与NF-κB、PPAR r的相关性,但目前相关文献较少,有必要深入研究,进一步阐明NF-κB、PPAR r与NASH之间的关系。
  目前尚无防治NASH的理想药物。临床上可供选用的药物有维生素E,熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid,UDCA)和胰岛素增敏剂等,但没有足够的数据显示其确切疗效。中医药在防治NASH方面具有一定的优势。深入开展NASH病理机制及中医药防治的研究具有重要的理论和临床意义。
  导师孙国杰教授根据长期临床实践,认为NASH多因长期过食肥甘、体胖少动、七情内伤,致脾失健运,肝失疏泄,痰湿内聚,郁久化热,阴精暗耗,终至形成本虚标实的病理特点。治宜补益肝肾、健脾利湿、化痰逐瘀,穴选肝俞、足三里、丰隆、太冲。我们应用电针刺激患者肝俞、足三里、丰隆、太冲治疗非酒精性脂肪性肝炎,发现电针具有明显的改善非酒精性脂肪性肝炎患者的临床症状、改善肝功能、降低血脂及抗肝纤维化的作用,对非酒精性脂肪性肝炎治疗有较好的临床疗效。组方中太冲为肝经原穴,有扶正祛邪之效,对肝脏虚实证均可用;肝俞可用于治疗与其相应的肝脏疾病;丰隆既可化有形之痰,又可化无形之痰,可调理脾胃 , 促进运化, 豁其痰浊,以杜绝生痰之源 ; 足三里可调理脾胃功能。诸穴合用治疗NASH,可标本兼顾。
  本课题采用国内外公认的经典NASH动物模型,结合已有的关于NASH的研究成果,用病理学、生物化学、分子生物学等技术,探讨NASH状态下肝组织NF-κB活性和PPARrmRNA的表达情况,阐明电针治疗NASH的作用机制,为临床应用电针治疗NASH提供实验依据。
 


以上为本篇毕业论文范文 博士学位论文 电针对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的治疗作用及机制研究的介绍部分。

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