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青蒿素类抗疟药体外代谢研究

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毕业论文范文题目：青蒿素类抗疟药体外代谢研究，论文范文关键词：青蒿素类抗疟药体外代谢研究
青蒿素类抗疟药体外代谢研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：青蒿素类抗疟药是含过氧基团的非生物碱倍半萜内酯,由于结构中没有特征的光谱特性,所以早期对该类药物代谢及药动学的研究在一定程度上受到分析方法的限制,因而至今对其代谢机理、药动学性质、作用靶点的认识尚不完全透彻。需要对其进行更深入的研究。本论文采用高效液相-柱后衍生化法建立了青蒿素及其衍生物在体外的含量测定分析方法,采用肝微粒体孵化法考察了青蒿素、双氢青蒿素对大鼠肝微粒体酶的诱导作用,揭示其具有自身诱导代谢作用,并对双氢青蒿素的稳定性进行研究。一、青蒿素及其衍生物体外含量测定方法研究采用高效液相-柱后衍生化法建立了青蒿素、青蒿琥酯、双氢青蒿素在体外的含量测定分析（略..）方法。青蒿素的线性范围为50-2000ng/mL,r=0.9998,浓度定量下限为50ng/mL,检测限为20ng/mL;青蒿琥酯的线性范围为2～100μg/mL,r=0.9999,浓度定量下限为2μg/ml,检测限为800ng/mL;双氢青蒿素的线性范围为1.5-150μg/mL,r=0.9999,浓度定量下限为1.5μg/mL,检测限为500ng/mL。该方法灵敏度高,成本低,重现性好,适用于青蒿素、青蒿琥酯、双氢青蒿素的原料、制剂及提取物的质量控制。二、青蒿素及其衍生物在肝微粒体中的体外代谢研究用紫外可见分光光度法测定肝微粒体蛋白浓度及细胞色素P450含量。采用高效液相-柱后衍生化法建立了青蒿素、青蒿琥酯、双氢青蒿素在肝微粒体孵化液中的分析方（本文此处忽略..）法,通过该方法考察了青蒿素、青蒿琥酯、双氢青蒿素在对照组微粒体和青蒿素或双氢青蒿素诱导组微粒体中的代谢过程。通过药物浓度-时间曲线,计算主要药动学参数。青蒿素在青蒿素诱导组微粒体中代谢60min后,K_m、V_(max)、Cl_(int)值分别由对照组微粒体中的83.53±16.23(μmol/L)、1.86±0.14(μmol/L/min)、2.23±0.03(ml/min·mgpro)上升到105.35±32.64(μmol/L)、5.13±0.33(μmol/L/min)、4.86±0.03(ml/min·mgpro);双氢青蒿素在双氢青蒿素诱导组微粒体中代谢60min后,K_m、V_(max)、Cl_(int)值分别由对照组微粒体中的59.98±17.35(μmol/L)、1.17±0.15(μmol/L/mi（文章此处忽略..）n)、1.95±0.15(ml/min·mgpro)上升到99.99±13.84(μmol/L)、3.20±0.43(μmol/L/min)、3.20±0.07(ml/min·mgpro);青蒿琥酯在双氢青蒿素诱导组微粒体中代谢60min后,K_m、V_(max)、Cl_(int)分别由对照组微粒体中的42.30±7.26(μmol/L)、14.13+1.98(μmol/L/min)、0.33±0.01(ml/min·mgpro)上升到83.17±9.18(μmol/L)、17.85±3.59(μmol/L/min)、0.46±0.03(ml/min·mgpro)。证明青蒿素和双氢青蒿素具有自身诱导代谢特征。三、双氢青蒿素异构体转化情况考察采用反相高效液相色谱法,对双氢青蒿素α、β两种异构体在七种溶剂中8h内的转化情况进行考察。结果表明,双氢（此处忽略..）青蒿素在乙腈和乙腈-水(50:50),总峰面积最为稳定,应以两种异构体总峰面积为指标,用于其体内生物样品分析。

以上为本篇毕业论文范文青蒿素类抗疟药体外代谢研究的介绍部分。

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