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面神经损伤及再生过程中TGF-β1、rhBMP-2、NGF的调控作用

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毕业论文范文题目:面神经损伤及再生过程中TGF-β1、rhBMP-2、NGF的调控作用,论文范文关键词:面神经损伤及再生过程中TGF-β1、rhBMP-2、NGF的调控作用
面神经损伤及再生过程中TGF-β1、rhBMP-2、NGF的调控作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:神经系统的缺血,肿瘤和挤压都可导致其损伤。对神经损伤的研究具有悠久的历史。100年前就观察到损伤后神经元胞体的变化(Nissl,1892年)。本世纪初发现神经胞体和轴突通过逆行性反应的一些基本变化。从此时起,神经元的损伤就开始引起广大研究者的重视。现已证实,中枢和周围神经元对损伤的反应可不相同,有些出现死亡,有些出现胞体肥大而无轴突的再生,有些可完全恢复而出现再生。如运动神经元损伤后可以再生,蒲肯野氏细胞存活而无法再生,视网膜神经节细胞则出现死亡。其中的分子机理尚不完全清楚。目前认为可能有以下途径促进细胞的存活。①神经受支配的靶器官如肌肉产生的大分子可通过逆行运输经轴突到达神经元胞体,促进神经元的存活;②外周髓鞘的Schwann's细胞可分泌大分子促进神经元的存活;③神经元本身也分泌因子促进自身的存活;④神经周围的胶质细胞也会产生因子调控神经元的存活。神经损伤后,由于靶源性因子的丧失,神经元、胶质细胞和Schwa(文章此处忽略..)nn's细胞会产生应激反应,出现基因表达的变化,以促进神经沿的存活并促进其再生。目前的研究显示,神经营养因子可能在此过程中起这重要的作用。鉴于此种原因,本实验在建立了面神经切断再吻合的动物模型和脑干神经元培养,并在此基础上,并利用免疫组织化学、核酸原位杂交、聚合酶链反应和TUNEL凋亡染色等多种方法,系统地观察了面神经切断后部分神经营养因子与神经损伤及桌四军压大学矽士学妇淤文再生相关基因的表达变化,并对外源性骨形成蛋白①onemorphogeneticproteins,BMPs卜转化生长因子(Transforminggrowthfactor-61;TGF-pl)及神经生长因于(Nerygrowthfactor,NGF)等在神经再生中的作用以及面神经损伤及再生信号转导进行了深入的探讨和研究。实验分为以下儿个部分:1.神经损伤和再生相关基因的表达变化探讨了面神经切断后BC12、HSP刁0、C-fos、PMP士2、GA(略..)P*3等基因在面神经核的表达变化及神经营养因子及受体CNTF、CNTFR、GDNF。GDNFR在轴突的表达变化。结果表明,由于每个基因在面神经损伤和再生中的作用和意义不同,表达的时间和方式也有所不同。从时间上而言,*c1-2、*SP.7O、c.hs的表达反应较早,与神经的损伤反应有关。而PMP二2、GAP43在面神经切断后的反应变化主要位于损伤后数周至一月,与神经再生及髓鞘化有关。结果表明面神经切断后,HSP-70、c血主要参与了细胞损伤后的细胞反应和转录水平的调控,在面神经损伤后数小时就出现较高的表达。BCI.2具有抗凋亡作用,在面神经切断后表达下降,可能此基因的表达变化与神经元的凋亡样坏死有关。而PMP毛2与轴突的再次髓鞘化有关,面神经损伤后表达下降,约在损伤后2周开始恢复。与神经轴突再生有关的蛋白GAP-43在损伤后1月达到最高值。此外,在损伤后的神经轴突,由于神经营养因子具有各自的特异性,表达也不相同。如CNTF损伤后出(此处忽略..)现急剧下降,后又恢复到正常水平;面神经切断后,GDNF表达出现急剧上升。这说明不同的神经营养因于在不同类型的神经元作用也不完全一致。2.***又2禾*G*617面神经运动神经元的存活作用及对CNTF、CNTFR的调控作用TGFD超家族是否在神经再生中起着积极的作用?为此我们通过原位杂交方法检测了TGF-6超家族成员BMP-2,4,6,7及TGF-pl,2,3在面神经切断后的表达变化,结果显示**卜2,7和*G卜p的表达方式与神经营养冈子柏似,可能是潜在的神经营养因于。为研究BMP-二和TGFpl对面神经再生的促进,我们在大鼠面神经局部注入rhBMP.二和TGFpl,甲苯B女蓝染色结果表明BMPZ和TGF61对面神经核运动神经元的存活都有一定的促进作用。纶疫组化染色显示外源性TGF-日1能促进运动神经元CNTF。C\TFR的表达,。hBMPZ无明显作用。表明TGFpl可与其他的神经营养因子协问作用,促进神经元的再生。3一3.**F对体外培(本文此处忽略..)养的脑干神经元的生物学效应和信号转导。本实验通过大鼠脑干神经元的体外培养,并在培养的神经元中加入NGF,观察其对神经元的存活作用和生物学效应。TUNEL染色表明NGF能促进脑干神经元神经突的生长和存活。NGF处理组细胞中TC10的表达高于对照组,该过程可能是通过对TC的促进而实现的,与ChS的关系有待于进一步研究。4。小GTP结合蛋白TC的真核表达载体的构建。本实验首次从面神经核中提取出小GTP结合蛋白TC,通过RT.PCR方法观察了TC在面神经损伤后的变化,首次证实了TC在面神经损伤后表达的提高。并将TCOCDNA酶切转入真核表达质粒pCDNA3,从而构建了真核表达载体pCDNA-TC。以构建的TC质粒酶切后的片断标记探针,观察了面神经再生时的表达,结果表明TC作为信号转导分子,参与了神经再生的调控。


以上为本篇毕业论文范文面神经损伤及再生过程中TGF-β1、rhBMP-2、NGF的调控作用的介绍部分。
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