活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究

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活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究

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毕业论文范文题目：活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究，论文范文关键词：活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究
活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的：选用大鼠单侧输尿管梗阻（unilateralureteralobstruction,UUO)-肾间质纤维化模型，观察1,25-(OH)_2D_3对肾组织中单核巨噬细胞(ED-1阳性细胞)浸润、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)基因和蛋白水平表达及血清TNF-α水平的影响，从单核巨噬细胞角度探讨活性维生素D3在肾间质纤维化中的保护作用和可能机制。方法：1实验动物分组将50只清洁级雄性SD大鼠，随机分为五组（每组10只）：①UUO+1,25(OH)_2D_3高剂量治疗组；②UUO+1,25(OH)_2D_3低剂量治疗组；③UUO+贝那普利阳性对照组；④UUO空白对照组；⑤假手术组。给药方法：术后第一天给药，每天给药1次，UUO+1,25(OH)_2D_3高、低剂量治疗组分别按6ng/100g体重、3ng/100g体重给药，将骨化三醇溶于橄榄油，1ml灌胃/次，同时给予1ml生理盐水灌胃；UUO+贝那普利阳性对照组给予盐酸贝那普利片0.17mg/100g溶于生理盐水1ml灌胃，同时给予1ml橄榄油灌胃；UUO空白对照组仅行左侧输尿管结扎术，UUO空白对照组与假手术组均给予1ml橄榄油和1ml生理盐水灌胃。于术后第28天处死大鼠，取血清和左侧肾脏留做标本。（本文此处忽略..）2观察、检测指标2.1观察1,25(OH)_2D对模型大鼠肾间质纤维化病理影响：①肉眼观察肾脏大体病理变化；②天狼猩红染色观察肾间质纤维化病理变化。2.2采用免疫组化法观察梗阻侧肾脏单核巨噬细胞浸润情况。2.3血清中TNF-α水平检测：腹主动脉取血，分离血清，采用ELISA法检测。2.4RT-PCR和Westernblot法检测MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA和蛋白表达水平的变化。数据资料用(χ±SD)表示。结果：1实验大鼠肾组织中胶原沉积(CVF)的情况假手术组大鼠肾间质中可见少量胶原沉积，UUO空白对照组肾间质中胶原沉积明显增多，其CVF值与假手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05)，UUO+1,25(OH)_2D_3高、低剂量治疗组胶原沉积量明显低于UUO空白对照组（P＜0.05)，UUO+1,25(OH)_2D_3高、低剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组的胶原沉积量，两两比较，差异物统计学意义（P＞0.05)。2各实验组大鼠肾脏单核巨噬细胞（ED-1阳性细胞）浸润情况假手术组大鼠肾组织间质中偶见ED-1阳性细胞；UUO空白对照组肾间质中ED-1阳性细胞数明显高于假手术组（P＜0.05)，主要见于肾间质，呈灶性或弥漫性分布；UUO+1,25(OH)_2D_3高、低治疗组ED-1阳性细胞数（此处忽略..）较UUO空白对照组有明显减少（P＜0.05)，UUO+1,25(OH)_2D_3高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组ED-1阳性细胞数无统计学差异（P＞0.05)。3各实验组大鼠血清TNF-α水平的变化UUO空白对照组术后大鼠血清中TNF-α浓度水平，较假手术组有明显增高（P＜0.05)，各治疗组及阳性对照组大鼠血清TNF-α浓度水平较UUO空白对照组有明显降低（P＜0.05）。UUO+1,25(OH)_2D_3高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组血清TNF-α浓度水平无统计学差异（P＞0.05)。4各实验组大鼠肾脏MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA水平的表达4.1MCP-1、TIMP-1:UUO空白对照组MCP-1、TIMP-1mRNA的表达呈高表达，与假手术组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05)，UUO+1,25(OH)_2D_3治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、TIMP-1mRNA的表达明显被抑制，与UUO空白对照组相比，具有统计学意义（P＜0.05)。4.2MMP-9:UUO+1,25(OH)_2D_3高、低治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MMP-9mRNA的表达明显高于UUO空白对照组相比（P＜0.05)，假手术组MMP-9mRNA的表达，与UUO空白对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。假（略..）手术组MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA有基础量的表达，UUO+1,25(OH)_2D_3高剂量治疗组与UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达无统计学差异（P＞0.05)。5各实验组大鼠肾脏MCP-1、MMP-9、TIMP-1蛋白水平的表达5.1MCP-1、TIMP-1:UUO空白对照组大鼠肾组织中MCP-1、TIMP-1的蛋白呈高表达，与假手术组相比明显增高（P＜0.05),UUO+1,25(OH)_2D_3治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MCP-1、TIMP-1的蛋白表达较UUO空白对照组明显降低（P＜0.05)。5.2MMP-9:UUO空白对照组大鼠肾组织中MMP-9的蛋白表达明显高于假手术组（P＜0.05)，UUO+1,25(OH)_2D_3治疗组及UUO+贝那普利阳性对照组MMP-9的蛋白表达高于UUO空白对照组（P＜0.05)。1,25(OH)_2D_3对肾组织中MCP-1、MMP-9、TIMP-1蛋白表达的作用与贝那普利相似，两组之间的差异均无统计学意义（P＞0.05),假手术组大鼠肾组织中MCP-1、MMP-9、TIMP-1的蛋白有基础量表达。结论：11,25-(OH)_2D_3可以抑制UUO大鼠纤维化肾组织MCP-1表达和单核巨噬细胞的浸润和活化。21,25-(OH)_2D_3可以降低UUO大鼠血清TNF-α水（此处忽略..）平，减轻TNF-α介导的炎性作用对肾组织的损害，从而发挥对肾脏的保护作用。31,25-(OH)_2D_3可以上调UUO术后大鼠肾组织中MMP-9mRNA和蛋白的表达，降低TIMP-1mRNA和蛋白的表达，调节肾间质MMP-9/TIMP-1的平衡，进而促进ECM的降解，减轻肾间质纤维化。41,25-(OH)_2D_3具有与贝那普利相似的抑制肾间质纤维化作用。

以上为本篇毕业论文范文活性维生素D_3对UUO模型大鼠肾间质单核巨噬细胞抑制作用的研究的介绍部分。

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