拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响

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拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响

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毕业论文范文题目：拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响，论文范文关键词：拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响
拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的：探讨在肝损伤早期,酒精和HBV协同作用可能的分子机制；同时观察拉米夫定和水飞蓟素对早期肝损伤的保护作用,并从分子水平探讨二者对纤维化通路信号分子的影响。方法：50只HBV转基因小鼠和20只普通小鼠,予以1周的适应性喂养。按以下两种方案进行实验动物分组,分组一：20只转基因小鼠和20只普通小鼠,各随机分为2组,每组10只：普通小鼠对照组和转基因小鼠对照组,以生理盐水灌胃,5ml/kg,每天1次；普通小鼠酒精组和转基因小鼠酒精组,以体积分数为50%的白酒灌胃,5ml/kg,每天1次；分组二：除外转基因小鼠对照组和转基因小鼠酒精组,另30只转基因小鼠随机分为3组,（文章此处忽略..）每组10只：拉米夫定组：转基因小鼠以体积分数为50%的白酒灌胃,5ml/kg,每天1次；同时予拉米夫定(100mg/kg)灌胃,每天1次；水飞蓟素组：转基因小鼠以体积分数为50%的白酒灌胃,5ml/kg,每天1次；同时予水飞蓟素(100mg/kg)灌胃,每天1次；拉米夫定+水飞蓟素组：转基因小鼠以体积分数为50%的白酒灌胃,5ml/kg,每天1次；同时予拉米夫定(100mg/kg)+水飞蓟素(100mg/kg)灌胃,每天1次。连续处理10周后,检测各组小鼠血清ALT、AST水平,HBVDNA载量,肝脏病理组织学改变,肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGFmRNA表达水平及TGF-β1、CTGF、α（文章此处忽略..）-SMA蛋白表达水平。结果：酒精刺激对普通小鼠肝功能的水平没有影响,但能促进其肝组织中纤维化相关因子TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF、α-SMA的表达。酒精灌胃增加转基因小鼠体内HBVDNA病毒载量,同时引起转基因小鼠肝损伤较普通小鼠明显加重,表现为转基因小鼠血清ALT、AST水平升高,肝细胞病理损伤及肝组织炎症反应程度加重,但纤维化不明显；其肝组织TGF-β1、Smad3、Smad7、CTGF、α-SMA表达增加。拉米夫定、水飞蓟素分别单独使用或二者联用均不能降低酒精刺激的HBV转基因小鼠体内的病毒滴度；水飞蓟素单独（此处忽略..）使用或与拉米夫定二者联用可降低酒精刺激的转基因小鼠血清ALT、AST水平,但拉米夫定单独使用不能降低小鼠血清ALT、AST水平；拉米夫定、水飞蓟素分别单独使用或二者联用均可减轻酒精刺激的HBV转基因小鼠肝组织病理损伤,使小鼠肝组织内TGFβ1、Smad3、CTGFmRNA及TGF-β1、CTGF、α-SMA蛋白表达减少,同时进一步增加抑制肝纤维化的Smad7mRNA的表达。结论：1.酒精刺激对普通小鼠肝功能的水平没有影响,但能促进其肝组织中纤维化相关因子的表达。2.酒精引起转基因小鼠肝损伤较普通小鼠明显加重,其肝组织中促纤维化相关因（略..）子的表达较普通小鼠增多,表明酒精和HBV对肝损伤有协同作用；其机制与增加TGF-β1、Smad3、CTGF表达,促进HSC活化以及TGF-β1/Smads通路信号分子表达比例失调有关。3.在肝损伤早期,拉米夫定和水飞蓟素可通过调整TGF-β1/Smads信号通路,减少CTGF表达,抑制HSC活化,从而减少ECM的产生和蓄积等机制,阻断早期肝损伤的发生和进展。

以上为本篇毕业论文范文拉米夫定及水飞蓟素对酒精刺激的HBV转基因小鼠肝纤维化相关因子的影响的介绍部分。

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