新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究

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新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究

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毕业论文范文题目：新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究，论文范文关键词：新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究
新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：SPFF(2-(4-氨基-3-氯-5-三氟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)-乙醇盐酸盐)是本校药物化学教研室合成的一种新型选择性β_2肾上腺素受体激动剂。前期工作表明该药物能够明显的扩张气道平滑肌，稳定肥大细胞，增强气道纤毛运动，从而发挥抗哮喘作用。本研究通过整体与离体动物实验相结合的方法，对左旋体SPFF((-)-SPFF)与右旋体SPFF((+)-SPFF)的扩张气道平滑肌和抗哮喘等作用进行了比较。实验结果表明，在离体豚鼠气管条模型中，(-)-SPFF和(+)-SPFF均剂量依赖性地降低静息气管条的张力，且pD_2值分别为7.77±0.09、6.73±0.40；而选择性β_2肾上腺素受体拮抗剂ICI-118551可竞争性阻断(-)-SPFF和(+)-SPFF的这种作用，这表明(-)-SPFF和(+)-SPFF均为选择性β_2肾上腺素受体(β_2AR)激动剂。(-)-SPFF和(+)-SPFF均可舒张（本文此处忽略..）由组胺(His)或乙酰胆碱(Ach)引起的气管条收缩，其中对组胺引起的气管条收缩的最大舒张百分率分别为123.51％、126.47％，EC_(50)值分别为501.04±80.31、1854.90±572.07nmol／L，即(-)-SPFF的作用强度是(+)-SPFF的3.70倍；(-)-SPFF和(+)-SPFF对乙酰胆碱引起的气管条收缩的最大舒张百分率分别为81.77％和70.54％，EC_(50)值分别为0.66±0.03、18.39±3.85μmol／L，即(-)-SPFF的作用强度是(+)-SPFF的27.86倍。此外，(-)-SPFF和(+)-SPFF(2×10~(-3)-2×10~(-7)mol／L)对由组胺引起的离体豚鼠肺支气管灌流量减少具有不同程度的抑制作用，(-)-SPFF的作用强度是(+)-SPFF的30.24倍。上述离体实验结果表明(-)-SPFF对整个气道具有显著的扩张作用且作用强于(+)-SPFF。在整体动物实验中，灌胃给予药物30min后，(-)-SPFF(0.0625、0.25、1mg／kg)对由（此处忽略..）组胺和乙酰胆碱混合喷雾引起的豚鼠喘息具有剂量依赖性的保护作用，其作用的ED_(50)值为2.02±0.61mg／kg，作用强度为(+)-SPFF的15.02倍，且(-)-SPFF(1mg／kg)与同剂量(+)-SPFF相比对豚鼠喘息有显著的保护作用。在肺溢流实验(KonzettandRossler实验)中，十二指肠给药30min时，(-)-SPFF(3、10、30μg／kg)己产生明显的作用，且与SAB(100μg／kg)相比有显著的扩张作用，而(+)-SPFF无明显作用；(-)-SPFF在给药后60min时的ED_(50)值为4.09±0.89μg／kg，作用强度为(+)-SPFF的7.92倍。对肺机械功能影响实验结果表明，(-)-SPFF和(+)-SPFF在十二指肠给药后的240min里均能较强的改善由组胺引起的豚鼠肺阻力和肺顺应性的改变，其中(-)-SPFF在30min时改善肺阻力的ED_(50)值为(+)-SPFF的3.51倍。(-)-S（本文此处忽略..）PFF和(+)-SPFF(3×10~(-8)-3×10~(-6)mol／L)还可抑制卵白蛋白在致敏大鼠肺组织中诱发的组胺释放，且该作用可为普萘洛尔(PRO)所阻断，这表明(-)-SPFF和(+)-SPFF可通过激动β_2AR稳定肥大细胞膜而抑制过敏物质的释放。与(+)-SPFF相比，(-)-SPFF(0.04、0.10mg／kg)可以显著增加家鸽气管纤毛运动的转运速率，表明(-)-SPFF比(+)-SPFF对气道栓塞有更强的清除作用。但(-)-SPFF和(+)-SPFF均不能增加气道浆液的排泌，即不能起到粘液稀释作用。通过以上研究，初步判断(-)-SPFF与(+)-SPFF同为β_2受体激动剂，且都能够稳定肥大细胞；与(+)-SPFF相比，(-)-SPFF的受体亲和力强且对气道平滑肌的扩张作用强而持久，另外(-)-SPFF能够增强气道纤毛转运能力，从而发挥更强的抗哮喘作用，因而(-)-SPF（本文此处忽略..）F很可能是SPFF的优对映体。

以上为本篇毕业论文范文新型β_2受体激动剂SPFF对映体的抗哮喘作用研究的介绍部分。

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