动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究

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动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究

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毕业论文范文题目：动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究，论文范文关键词：动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究
动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：我国苄氨嘧啶类药物品种匮乏、老化，现有苄氨嘧啶类药物生物半衰期短、生物利用度低或临床应用范围窄。为改变这一状况，扩大苄氨嘧啶类药物的临床应用，寻找优良的动物专用苄氨嘧啶类药物，本实验开展了对艾地普啉(aditoprim，ADP)的合成研究。目标产物ADP以对氨基苯甲酸为起始原料，经溴化、甲氧化、甲基甲酯化、甲磺化、还原、缩合、环化七步反应得到。缩合一步的原料β-苯胺基丙腈市场难以购到，为自行合成。目标产物及原料的合成步骤如下：(1)溴化。对氨基苯甲酸与溴反应得到4-氨基-3，5-二溴苯甲酸(Ⅰ)。熔点：325℃。(2)甲氧化。Ⅰ在甲醇钠及相应的催化剂氯化亚铜的作用下经甲氧化反应而得4-氨基-（略..）3，5-二甲氧基苯甲酸(Ⅱ)。熔点：204℃。(3)甲基甲酯化。Ⅱ以无水碳酸钾作为催化剂，与硫酸二甲酯反应得到4-二甲氨基-3，5-二甲氧基苯甲酸甲酯(Ⅲ)。熔点：70～71℃。(4)甲磺化。以二甲基亚砜作为溶剂，Ⅲ与二甲基砜及氢化钠反应而得到4-二甲氨基-3’，5’-二甲氧基-2-甲磺酰基苯乙酮(Ⅳ)。熔点：108～110℃。(5)还原。Ⅳ在乙醇中经硼氢化钠还原而得到4-二甲氨基-3，5-二甲氧基-α-甲磺酰基苯乙醇(Ⅴ)。熔点：148～150℃。(6)缩合。β-苯胺基丙腈与Ⅴ在二甲基亚砜作溶剂的条件下进行缩合反应而得到α-(苯胺-亚甲基)-4-二甲氨基-3，5-二甲氧基氢化肉桂腈(Ⅵ)。熔点：169～170℃。(7)环化。Ⅵ在乙醇钠作用下与碳酸胍进行环合而得目标产品ADP。熔点：215～216℃。（文章此处忽略..）(8)其中第六步的原料β-苯胺基丙腈系自行合成，其是以苯胺与丙烯腈在无水动物专用节氨啼咙类药物艾地普林的合成研究氯化锌催化作用下而得到。熔点:49~50℃。以上各步反应的收率依次为92%、88%、50%、84%、90%、30%、30%、92%。每一步反应的中间体及自行合成的原料都经核磁共振氢谱或质谱加以鉴定。目标产物经过核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱、红外光谱、紫外光谱加以确证。其中中间体nl是一种新型防晒剂，其在日化与医药方面具有潜在的应用前景。ADP生物半衰期长，生物利用度高，可在多种种属动物应用。目标产物合成后，采用试管二倍稀释法，测定了目标产物对鸡大肠杆菌C83828、鸡金黄色葡萄球菌临床分离株、猪霍乱沙门氏菌临床分离（此处忽略..）株、猪链球菌临床分离株、猪巴氏杆菌临床分离株、鸡金黄色葡萄球菌56003的抗菌效能。ADP对六株细菌的最小抑菌浓度在5~20pg/m1之间，最小杀菌浓度在320一1280pg/m1之间。TMP对六株细菌的最小抑菌浓度在20~80pg/m1之间，对鸡金黄色葡萄球菌(65003)、鸡大肠杆菌C83828、猪巴氏杆菌临床分离株三株细菌的最小杀菌浓度为1280pg/m1，而对另外三株细菌的最小杀菌浓度均大于1280pg/m1。结果表明，ADP的体外抗菌作用要优于TMP。结合国外文献报道，其在体内活性会更加优于TMP。具有进一步开发应用的前景。本实验研究在国内首次合成了动物专用节氨嚓睫类药物ADP，改变了我国该类品种匿乏老化的状况。所得中间体4一二甲氨基一（此处忽略..）3，5一二甲氧基苯甲酸甲酷为新型防晒剂，其在国内为首次合成，改变了我国防晒剂的合成研究薄弱的状况。ADP的合成过程操作简便、试剂均可由国内供给、条件易于实现，ADP的抗菌性能好，具有较大的市场开发与临床应用前景。

以上为本篇毕业论文范文动物专用苄氨嘧啶类药物艾地普啉的合成研究的介绍部分。

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