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环磷酰胺对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤的动物实验研究

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毕业论文范文题目:环磷酰胺对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤的动物实验研究,论文范文关键词:环磷酰胺对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤的动物实验研究
环磷酰胺对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤的动物实验研究毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:目的 通过CTX对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤程度的研究,探讨是否年龄越小抗肿瘤药物对生精细胞的损害越轻,从而为性腺保护剂的运用寻找理论依据。方法 取1周,3周,5周,9周雄性Wistar大鼠,分别对应大鼠睾丸生精细胞发育的不同阶段,即精子发生前阶段,早期精子发生时期,精子发生时期和性成熟阶段,每年龄组24只,按配对的方法分为12对,再随机分为用药早期组(用药后24小时处死)和用药后期组(用药后9周处死)各6对,每对再随机分到实验组和对照组。早期组于用药24小时后处死动物取睾丸标本,用TUNEL法检测生精细胞的凋亡率,免疫组化检测凋亡相关基(略..)因Bcl-2的表达情况;流式细胞仪检测生殖细胞周期。后期组于用药9周后处死动物取睾丸组织标本,光镜观察曲细精管的病理改变,并计算曲细精管平均直径,面积、生精上皮细胞计数(CMSE)、Johnsen's评分。结果1CTX对不同发育时期睾丸的急性期损伤:1.1生精细胞凋亡的检测:WP=71周,3周,5周,9周的正常对照组存在一个自然凋亡过程,其中以3周时期最高,而1周时几乎未见凋亡发生,用CTX干预后,除1周外,各年龄组与相应对照组比较均有显著差异﹙P0.01),其中实验组和对照组中均以3周和5周的凋亡率最高,但二者之间无显著差异(P0.05)。1.2BCL-2蛋白的表(略..)达:各对照组及实验组与上述生精细胞的凋亡改变成正相关。除1周组外,各年龄组中实验组均比相应对照组显著下降﹙P0.01),且正常对照组及实验组中在3周时的表达率均为最高。1.3流式细胞仪检测生精细胞S期所占的比例:除1周组外,各年龄组中实验组均比相应对照组显著下降﹙P0.01),其中,以3周龄和5周龄组的S期下降最显著,但在对照组和实验组中,S期所占的比例3周和5周之间均无显著差异(P﹥0.05)。2CTX对不同发育阶段睾丸毒性损伤的远期结果:成年期大鼠除1周年龄组外,各年龄组中实验组的曲细精管面积、直径、生精上皮细胞计数、Johnsen's评分均显著低于相对应(文章此处忽略..)对照组﹙P0.01),并且随着年龄的增大,损害有增加的趋势,配对比较方差分析发现3周,5周,9周之间有显著性差异(P﹤0.01),提示CTX对处于生殖启动阶段以上的睾丸均具有较显著的远期生殖毒性,且年龄越大,所受的损害越大,提示未发育成熟睾丸对CTX的毒性损伤耐受性最高。WP=8结论(1)正常睾丸生精细胞的生理性凋亡:未发育睾丸罕见凋亡发生,早期精子发生期后各时期均有不同程度生精细胞凋亡发生,其中以增殖高峰时期最甚。(2)CTX可诱导生精细胞增殖启动阶段以上的睾丸生精细胞的显著凋亡,以生精发育最活跃时最为明显,而对未发育睾丸损害不明显。(3)C(文章此处忽略..)TX诱导的生精细胞凋亡与抑制凋亡的基因BCL-2的表达下调有关。(4)CTX可显著抑制精原细胞和细线前期的精母细胞的增殖,以生精发育活跃时更明显。(5)通过对CTX所致睾丸远期毒性损伤的组织学检测,表明年龄越小所受的损害越小;其中未发育睾丸对CTX的毒性损伤耐受性最强,证实为使睾丸免受抗肿瘤药物的伤害而采用性激素使生精细胞的增殖分化处于休眠状态是有效的防护方法之一。


以上为本篇毕业论文范文环磷酰胺对不同发育时期睾丸生精细胞毒性损伤的动物实验研究的介绍部分。
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