1.2 柴胡皂苷的药理作用

　解热、抗内毒素、抗炎作用　王胜春等研究发现,SS对大肠埃希菌、伤寒杆菌、副伤寒疫苗导致的感染性发热模型和酵母液导致的无菌性发热模型均有明显的解热作用,皂苷元对酵母液导致的无菌性发热模型均有明显的解热作用;而且还能使正常动物的体温降低,是否通过下丘脑体温调节中枢的体温调定点下移途径发挥体温降低作用目前尚未见报道[4]。

　　1.1.2　抗病毒、调节免疫、抗肿瘤作用　SS和已感染乙肝病毒人肝细胞共培养发现SSc能显著减少培养介质中乙肝抗原(HBe Ag)浓度,抑制乙肝病毒DNA复制;SSd仅有细胞毒作用而不抑制乙肝病毒的增殖[7]。李杰芬发现SSa、SSd和二次生成的SSb1、SSb2、SSb3、SSb4抗病毒机制与抑制细胞Na+2Ka+2ATP 酶,导致病毒细胞能量和水盐代谢障碍有关[8]。

　　SS对机体特异性和非特异性免疫功能具有多环节的调节作用,主要表现为腹腔注射SS可引起腹腔巨噬细胞聚集、激活并刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞参与机体免疫调节。在体内外实验中已证实SS能提高巨噬细胞表面受体活性、改变细胞内超微结构而提高其活性。注射SSa、SSd可使BALB/C小鼠胸腺系数先增后减,增加Th/Ts比例和I L22水平以及血中I g A、I gG、I g M水平,尤以SSd活性较强,且呈剂量依赖性增加;作用机制为促进c2myc及P53mRNA表达、抑制bcl22mRNA表达,促进淋巴细胞凋亡,从而抑制细胞生长。另SS可促进脾细胞生长和功能,SSd可促进I L22生成及其受体表达,提高c2fos基因转录,说明SS d对免疫功能影响的作用与细胞因子生成途径有关[9]。但也有实验表明柴胡煎剂、SS对动物胸腺有抑制作用,致使机体免疫功能降低[2]。

　　SS抑瘤谱[10,11]为大鼠实验性肝癌、DE N诱发大鼠肝癌、C6大鼠神经胶质瘤、人胃腺癌细胞(M K21)、人肝癌细胞P LC/ PRF/5株、人肺癌细胞A549,其中以SSd、Ssa作用更加显著,主要是通过抗肿瘤细胞分子黏附、干扰肿瘤细胞S期DNA合成及蛋白质代谢、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡等途径发挥抗肿瘤作用,其分子机制主要与下调肝癌组织C2myc和PC NA表达、抑制肿瘤细胞分子黏附、抑制细胞Na+2K+2ATP酶活性、诱导细胞凋亡并下调Bcl22表达、增加p53和p21/WAF1蛋白的表达、提高Fas及其mFas L(膜绑定Fas配体)、sFas L(可溶性Fas配体)两个配体表达[9]有关。

1.1.3　保肝与抗肝纤维化作用　周世文等发现SS对CCl4实验性肝损伤小鼠有保护和促进肝内脂质代谢的作用,使肝脏内过氧化脂质含量降低,ALT和TG含量降低,而GSH含量升高[2]。李素婷[12]等发现SSd对乙醇损伤大鼠肝细胞有保护作用,其机制与SSd清除自由基、抑制质脂过氧化作用有关;提示SS通过减少氧及其它自由基对肝脏损伤和提高细胞色素P2450等其它毒物结合酶系统,加强肝脏对毒物代谢而发挥保肝作用。

　　肝纤维化主要病理机制为①肝细胞慢性损伤,②星状细胞激活导致细胞外基质产生,③细胞因子紊乱后促进活化肝星状细胞的凋亡。研究发现,SSd在抑制乙肝病毒、保护肝细胞、抑制星形细胞活化、细胞因子生成等方面发挥了抗肝纤维化作用[2]。作用机制与降低α2S AM表达,抑制肝HSC活化[13],升高I L210、NO,减低T NF2α有关[14],也可能与改善纤溶功能、清除过氧化脂质和调节血清中微量元素锌、钙的水平有关[15217]。肝细胞体外研究发现SSd可升高DNA含量,降低胶原蛋白总量、Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原和F N含量并抑制合成有关。陈爽等证实体外SS可直接抑制星形细胞内DNA合成、组织细胞外基质生成、还能阻止星形细胞释放可溶性细胞因子如TGF2β、白细胞介素、血小板衍生生长因子等,最新报道SSd可显著抑制大鼠肝星形细胞骨形成蛋白24(B MP24)mRNA的表达,而BMP24与星形细胞活化标志α2S MA的表达成相关性,提示SSd可抑制星形细胞活化。综上,SS可直接抑制FSC内DNA合成、抑制FSC激活使得FSC合成EC M能力下降而发挥抗肝纤维化作用[2]。

1.1.4　镇静、抗惊厥、抗癫痫作用　给小鼠灌胃SS发现有镇静作用,表现在自发活动减少,缩短巴比妥类药物的睡眠潜伏期,给猫腹腔注射SS(1m l/kg),可延长睡眠时间,特别是慢波睡眠Ⅱ期(ⅡS W S)和快动眼睡眠期(RE M)增加显著,其机理可能与脑内52羟色胺浓度变化有关[9]。谢炜等[18]进行了SS及SSa、SSc、SSd对MES惊厥小鼠发现SS具有良好的抗小鼠MES惊厥的作用,且存在一定的量效关系,SSa的抗MES惊厥的作用远强于SSc和SSd;SSa对小鼠PTZ致痫模型有对抗作用,药效持续时间为120m in,以60m in、90m in药效作用较强[19]。其作用机制与SSa抑制PTZ诱导星形胶质细胞T NF2α释放和T NFR1的高表达[20]、以及抑制Glu激活的星形胶质细胞[Ca2+]i升高和I L26释放[21]有关。SS对癫痫大鼠脑电图及痫性发作有明显改善作用,还能抑制戊四氮诱发的癫痫,徐淑梅等发现SS对癫痫模型大脑皮质放电及中枢神经系统的突触传递过程有明显抑制作用,故将来临床上可拓展为治疗神经衰弱、失眠、神经分裂症、癫痫等多种神经系统疾病的新型药物[9]。

1.1.5　其它药理作用　近年来,SS对多种肾炎模型有减轻尿蛋白,降低血脂,减轻肾小球系膜细胞的增生以及细胞外基质的扩张等病理变化[4],肾小球内I gG、C3沉积显著减少,血清中促肾上腺皮质激素、皮质酮、肾组织中糖皮质激素受体(GR)均有提高等作用。SSd对肾小球硬化(gl omerul oscler osis,GS)的抑制作用[22,23]与抑制CDK4、c2Jun、c2Fos表达、抑制TGF2β表达和炎细胞在肾小球和肾小管间质浸润有关。提示SSd通过下丘脑2垂体2肾上腺(HP A)轴促进内源性糖皮质激素(GC)分泌,从而增强糖皮质激素受体(GC2GR)系统的抗炎和免疫抑制作用。另外也与提高红细胞免疫、活性氧(RO)清除剂活性及改善异常脂质代谢等有关。

　　周秋丽等研究发现SS通过抑制Na+2Ka+2ATP酶而产生抗过敏、抗溃疡等作用[4]。李勇[24]等研究发现SSd在体内具有弱雌激素样作用;戈宏焱[25]等发现SSa对治疗抑郁症有一定效果。日本学者研究证实SS有改善高脂血症及防治脂肪肝等作用[2]。

　柴胡中主要成分的含量测定方法实例

柴胡是中医临床上最常用的中药之一,主要含有挥发油、柴胡皂苷、黄酮类等成分.现代药理研究证实,柴胡具有解热、镇静、镇痛、抗炎、抗病原体等作用.[1]国内外以柴胡为原料制成柴胡注射液、口服液、颗粒剂等应用较广泛,制成滴鼻液用于感冒、发热的治疗偶见报道.本文对柴胡药材中的指标性成分--柴胡皂苷a进行了含量测定方法,现将方法和结果报告如下

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以上为本篇毕业论文范文柴胡或含柴胡制剂中的主要成分检测方法概述(三)的介绍部分。

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