高血压病是以循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，是全球范围内的重大公共卫生问题，而且高血压又是心，脑血管及肾功能衰竭的主要危险因素，随着国民生活水平的不断提高，人口老龄化的进程不断加速，高血压患者在人群中的比例也逐年成上升趋势，目前降压药物品种繁多，新药的应用也是逐年上升。目前世界卫生组织推荐的抗高血压药物有六大类：利尿降压药1降压作用明确2小剂量噻嗪类利尿剂适用于1级高血压，常规量适用于1-2级高血压或脑卒中二级预防，难治性高血压基础治疗药，3尤对老年高血压，心衰者有益，4与ACEL/ARB，钙拮抗剂合用，与B阻滞剂合用注意糖脂代谢5噻嗪类利尿剂禁用于痛风，慎用于糖脂代谢异常者6大剂量对血钾，尿酸及糖代谢可能有一定影响，注意检查血钾，血糖及尿酸水平，B受体阻滞药如美托洛尔，比索洛尔，降压作用明确，小剂量适用于伴心梗后，冠心病心绞痛，心率快的1-2级高血压，慢性心衰，对心血管高危患者的猝死有预防作用，可与二氢吡啶类钙拮抗剂合用，禁用于运动员，糖耐量异常者，可有支气管痉挛，心动过缓等副作用，长期用注意糖脂水平，a受体阻滞药，钙离子拮抗剂，血管紧张素转换酶抑制剂。血管紧张素ll受体拮抗剂。利尿降压药，自1957年氯噻嗪作为第一个用于治疗高血压的利尿剂，利尿降压药应用于临床已有半个多世纪的历史，80年代后，欧美诸大临床实验证实，应用小剂量噻嗪类利尿剂可明显降低脑卒中和冠心病事件的发生，逆转左室肥厚，且对糖，脂肪，电解质代谢无不良影响。代表药物有氢氯噻嗪，吲哒帕胺等。B受体阻滞剂，自20世纪60年代以来，B受体阻滞剂已广泛应用于临床医学的各个领域，尤其在心力衰竭，高血压，冠心病，心律失常，心肌病等的处理中，B受体阻滞剂均可发挥极其重要的作用，已成为最广泛应用的心血管药物之一，此类药物主要通过对过度激活的交感神经活性和心肌收缩力进行抑制，同时使心率减慢而发挥作用，其降压疗效已被多数专家肯定，尤其对青壮年高血压或伴有冠心病，慢性心衰者疗效更为明显。B受体阻滞剂的应用原则及正确使用方法。可分为三代：第一代受体选择性差，以普萘洛尔为代表，目前临床应用相对较少，第二代具选择性B1受体阻滞作用，以氨酰心安，美多心安为代表，第三代具有非选择性B受体阻滞和选择性a1受体阻滞作用，还具有钙拮抗，抗氧化，抗细胞增殖及保护细胞等作用，特别是九十年代美国FDA批准应用的卡维地洛克服了前代对脂类，糖类的不良影响，正被认为是长期治疗高血压安全有效的药物，代表药物为拉贝洛尔，卡维地洛等。a受体阻滞剂最早用于临床的a受体阻滞剂是哌唑嗪，由于首剂反应较多及服药后短期内水钠潴留引起耐药现象，而未普遍推广使用。该类药物的作用机制是选择性阻滞突触后a1受体而引起周围血管阻力下降，产生降压效应。因此，a1受体阻滞剂对部分高血压的发病机制有较强针对性，尤其使用于小动脉发生结构性改变之前，单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加的患者，长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响，而对糖代谢并无不良作用，并可改善组织对胰岛素的敏感性，其代表药物包括哌唑嗪，特拉唑嗪及近年来问世的多沙唑嗪，曲马唑嗪。钙离子拮抗剂在1962年即已被证实能有效的治疗急性高血压，70年代后期才被广泛地研究和应用于治疗高血压病，钙拮抗剂是80年代发展起来的一类心血管新药，它带来了心血管治疗的一场革命现以广泛应用于高血压，冠心病，心律失常，脑血管病的治疗，根据此分类，第一代钙拮抗剂均为短效，特点是1量效关系难以预测，这是因为生物利用度低，波动大，造成个体内和个体间的药物血浆浓度波动大。2由于快速的血管扩张和交感神经系统激活引起反射性心动过速，心悸和头痛，尤其以硝苯地平最为明显，这是因为此药的达峰时间较短。3作用持续时间短，半衰期短，清除率高，使高血压患者的血压和心绞痛患者的心肌缺血的控制很难实现24h的有效覆盖，在清晨的血压和缺血高峰期患者不能得到保护。4血管选择性差，如维拉帕米和地尔硫卓具有明显心脏作用，包括负性变时，负性传导和负性变力作用。第一代钙拮抗剂对充血性心力衰竭都有不利影响，使预后恶化。第二代钙拮抗剂的药代动力学特性有所改善或血管选择性有所提高，lla类与第一代钙拮抗剂相比，血管扩张所致的副作用减少减轻，因为它们的血浓度达峰时间延长，起效较慢，它们的半衰期延长，作用持续的时间延长，llb类的血管选择性提高，对心脏的负性变力性，负性变时性和负性传导作用减弱，药代动力学也有所改善，但生物利用度仍很低，谷峰血浆浓度波动较大，作为第三代钙拮抗剂的主导药物是氨氯地平，其药物的口服后生物利用度高，稳态后谷峰血浆浓度波动小，血浆半衰期长达35-50h，无需缓释剂型，它在钙通道复合结构上，在结合部位有高度特异性的亲和力。这种受体结合的特性使氨氯地平的作用起始缓慢，消失也慢，因此目前我们临床上使用的钙离子拮抗剂一般是指长效的制剂。血管紧张素转换酶抑制剂ACEI的发现源于蛇毒，第一个应用于临床的ACEI替普罗肽，是1971年从巴西蝮蛇的毒液中分离出来的，为注射剂型，且价格昂贵，因此对其经行了分子改造，获得了第一个具有较好口服生物利用度的ACEI化合药物-卡托普利，鉴于第1代ACEI存在有味觉丧失和肾毒性等缺点，因此需寻找具有末梢性，不良反应少的化合物，1976年日本药学家从酞素系列诱导体中，筛选出第2代ACEI依那普利，ACEI常用的药物有：福辛普利，赖诺普利，降压作用明确，保护靶器官证据多，对糖脂代谢无不良影响，适用于1-2级高血压，尤对伴心衰，心梗后，心功能不全，糖尿病肾病，非糖尿病肾病，代谢综合症，蛋白尿，微蛋白尿有益，可与小剂量噻嗪利尿剂二氢吡啶类钙拮抗剂联用，对双肾动脉狭窄，高血钾，妊娠者禁用，可有咳嗽，血肌酐升高，偶见血管神经水肿，在此后20年中ACEI的研究迅速发展，上市新药近百种，用于临床达20种，适应症也日趋扩大，除作为抗高血压药和治疗充血性心衰外，也用于预防左心室肥大，减少局部缺血对心肌的损害及减少糖尿病者的肾小球病变等。目前临床应用较多的有雷米替利等，1防止和逆转心血管重构2肾脏保护功能：目前ACEI在治疗肾性高血压，慢性肾小球肾炎，慢性肾功能衰竭及治疗预防糖尿病肾病的作用上已得到肯定。血管紧张素ll受体拮抗剂的研究始于1976年，当时第一个被发现的肽类药物是沙拉新，但其口服无效，作用持续时间短，又具有部分的受体激动作用而不能实际应用，80年代又对咪唑类化合物进行结构修饰后得到Exp6155和Exp6803，其对Angll受体的亲和力分别提高了10倍和20倍，但口服依然无效。

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