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槐耳的抗肿瘤研究进展(二)

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毕业论文范文题目:槐耳的抗肿瘤研究进展(二),论文范文关键词:槐耳的抗肿瘤研究进展(二)
槐耳的抗肿瘤研究进展(二)毕业论文范文介绍开始:
肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤的新生血管。正常组织的血管内皮细胞相对静止,肿瘤组织的血管内皮细胞处于快速增殖状态。肿瘤血管生成是血管内皮细胞与其微环境相互作用的结果,其中血管内皮细胞的增殖、侵袭、迁移和分化是血管新生过程中的重要环节,受VEGF的调控。抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和分化是抗血管生成最有效的靶点,从而延缓肿瘤的生长和转移,达到肿瘤治疗的目的。
    有实验用槐耳清膏对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖和小鼠乳腺肿瘤细胞进行的体外研究发现,槐耳清膏可降低对VEGF的表达,对HUVEC、增殖具有明显的抑制作用,并且发现槐耳清膏可以抑制VEGF诱导的HUVECs分化成管样结构,有效降低肿瘤微血管密度以及诱导细胞凋亡,从而抗肿瘤血管生成。张芷旋等网研究结果表明,槐耳清膏能上调L9981肺癌细胞株中endostatin的mRNA水平,目前已知endostatin是一种高效、特异的血管抑制因子,能抑制血管内皮细胞增殖,抑制体血管生成。吕赤通过研究也发现槐耳清膏可通过抑制低氧诱导因予la(HIF-la)和VEGF的表达从而抑制血管生成来发挥抗结肠癌的作用。以上研究提示槐耳可通过调控相关基因的表达抑制血管形成进而抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭而发挥抗肿瘤作用。
五、槐耳可以提高免疫细胞的杀伤能力
化疗作为治疗肿瘤的一种常规疗法在治疗肿瘤的同时对机体免疫系统也产生一定程度的损害,事实上有些化疗药物的本身就是免疫抑制剂,再加上肿瘤患者本身的免疫功能低下,会增加肿瘤患者感染的机会以及肿瘤的发生发展。多研究发现槐耳作为一种免疫增强剂,可非特异性刺激T淋巴细胞的分化、增殖、成熟,以及激活CD4+ ,CD8+和NK细胞的产生,提高免疫细胞的杀伤能力,调节人体免疫系统功能。
    梁月琴等通过对晚期乳腺癌患者的研究发现,槐耳颗粒联合化疗组患者的CD4+, CD8+, CD4+/CD8+T淋巴细胞以及IL-2水平明显高于仅化疗组患者,可明显提高晚期乳腺癌患者的免疫功能,降低化疗的副反应,并改善患者的预后。IL-2在机体免疫网路中作为重要的调节细胞因子之一,现已被证实具有抗肿瘤的作用。袁林研究发现,槐耳配合体部伽马刀治疗原发性肝癌患者可显著提高患者T细胞亚群、NK细胞、红细胞活性,增强原发性肝癌患者的免疫功能,且治疗1月时给药最为适宜。以上研究表明,槐耳可通过提高免疫细胞的杀伤能力而提高患者的免疫功能,降低肿瘤患者的感染机会以及延缓肿瘤的发展。
六、槐耳可以逆转肿瘤细胞的耐药性
    肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性是肿瘤化疗失败的原因之一。研究表明在MDR发生过程中,产生耐药性的肿瘤细胞常伴有细胞内GSH水平的明显升高,多药耐药相关蛋白通过共转运机制可将游离的GSH和化疗药物共同泵出细胞外,加快细胞内药物排出速度从而降低细胞内药物浓度,产生对化疗药物的耐药性。抑制GSH活性能有效的逆转肿瘤药物的化疗耐药性。
    徐志远回发现槐耳浸膏在一定浓度范围内能显著降低SGC-7901/FU细胞内GSH含量,而对敏感细胞内GSH含量影响相对较小。槐耳清膏增加化疗药物耐药机制还可能与诱导耐药细胞凋亡有关,且发现槐耳浸膏能诱导SGC-7901/FU细胞凋亡而逆转其耐药性。薛丹青等Cial研究发现槐耳浸膏可以诱导乳腺癌细胞耐三苯氧胺MCF-7/R的凋亡,逆转其对三苯氧胺耐药性。李戎研究槐耳颗粒对人乳腺癌细胞MCF-7耐药的逆转机制时发现,一定范围剂量的槐耳颗粒可以逆转MCF-7 /A细胞耐药性,进一步检测到其耐药基因MDR-1,  MDR-1的mRNA以及相应的P-gp,  MRP蛋白的表达水平均明显下调。以上研究表明,槐耳可通过抑制GSH活性、诱导肿瘤细胞凋亡、下调肿瘤细胞的耐药基因及降低相关蛋白的表达等多方而逆转肿瘤的耐药性。
七、槐耳与化疗药物的联合抗肿瘤作用
    化疗药物治疗作为肿瘤的三大治疗手段之一,通过阻止肿瘤细胞的增殖、浸润,转移等最终达到杀火肿瘤细胞的作用。但由于化疗药物选择性不强,在杀肿瘤的同时对正常组织不可避免也会有一定的损伤,使机体的一般情况变差,免疫功能降低,对化疗药物不能耐受;另一方面,肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性,从而导致了化疗失败。槐耳清膏本身除对肿瘤细胞有抑制作用,增强机体的免疫功能,还可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而联合化疗药物,增强其抗肿瘤作用。
    何勇等研究发现,槐耳清膏不但能明显减慢人肺腺癌细胞H1299体外生长速度,而且联合本来没有明显抑制和杀伤作用的化疗药物阿霉素、顺铂使H 1299细胞生长受到明显的抑制,凋亡率明显提高。且表明槐耳清膏提高人肺腺癌细胞H1299对阿霉素、顺铂等化疗药物敏感性的作用不依赖于p53基因。另外,周玲等发现槐耳清膏联合5-氟尿嚓吮作用于体外培养的人胃癌细胞MGC803,能够明显降低细胞的生存率,且能上调MGC803细胞T-Akt及P53蛋白表达量,同时下调P-Art的表达量,表明槐耳浸膏联合5-氟尿嚓吮在体外可能是通过抑制PI3 K / Akt信号通路来实现诱导胃癌细胞MGC803凋亡作用。
总结
目前,对槐耳的抗肿瘤机制进行了大量的实验研究,结果表明槐耳通过影响肿瘤细胞的增殖和凋亡机制,抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭,减少肿瘤血管的形成。提高免疫细胞的杀伤能力和逆转肿瘤细胞耐药性的机制具有抗肿瘤作用,在乳腺癌、肝癌、大肠癌等多种恶性肿瘤的治疗中具有广泛的应用。作为传统的抗肿瘤中药之一,它能延缓患者的病情进展,提高患者的生活质量,延长患者的生存期,在治疗多种肿瘤方面具有良好的前景。

参考文献

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