黄芪热性中药抗肿瘤研究进展

  

现在很多人谈癌色变，因为难治又易导致死亡。特别是有一部分癌症是恶性肿瘤，严重的威胁到患者的生命。各种治疗层出不穷，中药方面，黄芪有补气升阳，益卫固表，托毒生肌，利水消肿等功效。因其广泛的作用范围和明确的功效而成为临床上最常用的中药之一，在抗肿瘤方面，黄芪有以下优势：增强机体免疫功能、直接抑瘤作用、促进肿瘤细胞的凋亡、抗肿瘤血管生成、影响机体氨基酸代谢等。本文主要对黄芪的抗肿瘤作用机制及临床应用的进展进行了分析和阐述。

黄芪的简介：黄芪，又名绵芪，多年生草本，高50-100厘米。主根肥厚，常分枝，灰白色。茎直立，上部多分枝，有细棱，被白色柔毛。产于内蒙古、山西、甘肃、黑龙江等地，来源广泛。黄芪的药用迄今已有二千多年的历史，作用广泛，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证，以及阴虚阳亢者，均须禁服。由于长期大量采挖，近几年来野生黄芪的数量急剧减少，有趋于灭绝的危险。为此确定黄芪为渐危品种，国家三级保护植物。禁止乱砍乱伐，以确保来源充足。

关键词：黄芪  抗肿瘤  作用机制  研究进展 

一、黄芪抗肿瘤的作用机制

1，黄芪从以下几个方面调节人体免疫功能

（一）对细胞免疫的调节：非特异性细胞免疫一般通过细胞吞噬系统来完成，包括单核巨噬细胞，中性粒细胞等吞噬作用。自然杀伤细胞所起的作用也属予非特异性细胞免疫的范畴。而特异性细胞免疫则由T淋巴细胞介导，T淋巴细胞及其亚群在抗肿瘤免疫中具有极其重要的作用。T淋巴细胞是机体免疫系统中识别抗原，以及活化、辅助抑制和杀伤肿瘤细胞的一大细胞群。在机体的正常状态下，CD4/CD8处在一个相对稳定的状态以维持机体免疫功能，而癌症患者，因为其机体免疫功能受抑制，所以T细胞亚群比例失调。而黄芪可增强T淋巴细胞的功能，使CD4/CD8明显提高，从而起到调节癌症患者的免疫功能的作用（1，2）。（3）大剂量的黄芪可促进急性白血病患者外周血单核细胞诱导生成树突状细胞（DC）的数量增加并增强了DC的抗原呈递功能。石任兵（4）等人多年的研究指出，黄芪S4能增强化疗的小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能。此外，黄芪还有增加食管癌患者癌间质肥大细胞，Langerhans细胞的数量，促进癌间质淋巴细胞的聚集，增强自然杀伤（NK细胞）的活性作用（5，6，7），从而增强机体的免疫功能，发挥抗肿瘤作用。

（二）对细胞因子的调节 ：细胞因子是机体的免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的一些小分子多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能。白细胞介素（IL），干扰素（IFN），肿瘤坏死因子（TNF），集落刺激因子（CSF),转化生长因子（TGF-β)等均是免疫细胞产生的细胞因子。目前，利用细胞因子治疗肿瘤已发到初步疗效。官杰等(8) 报道黄芪可使胃癌术后患者肿瘤坏死因子（TNF-α)水平升高，增强患者的免疫功能。黄芪还能增强人肺癌细胞株的TH1类细胞因子表达，抑制TH2类细胞因子的表达，从而增强细胞的免疫功能(9,10) .

（三）对红细胞免疫功能的调节：红细胞免疫是近年来提出的一种新的免疫理论，因为它广泛参与体内多种免疫活动。急性白血病患者体内的氧自由基水平明显偏高，机体对其清除能力及抗氧化能力下降，导致红细胞脂质过氧化损伤，引起红细胞膜上的C3b受体活性受损或数目减少，红细胞免疫功能下降。而黄芪是氧自由基的良好清除剂，具有明显的抗自由基损伤作用，有利于红细胞脂质过氧化损伤的修复。章正华等(11)对32例初治急性白血病患者治疗前后的红细胞免疫功能进行了检测，其结果显示，单用化疗组能使完全缓解者的红细胞免疫功能部分恢复，但不能达到完全正常的状态。而加用黄芪则可使完全缓解者的红细胞免疫功能恢复正常，与正常对照组比较差异无显著性，从而进一步证实了黄芪具有免疫调节作用。

2，可以抗衰老     

 陈庆贤，陈海等 通过进行胃癌根治术的胃癌患者的146例，采用信封法将患者均分为对照组和观察组。流式细胞仪检测患者治疗前后外周血CD4*和CD8*T淋巴细胞的比例变化来观察黄芪颗粒对胃癌根治术后化疗患者的免疫增强作用以及生活质量的影响，并使用卡氏生活质量评分（KPS）评估患者化疗前后的生活质量。结果显示：观察组CD4*/CD8*比值显著高于对照组（P<0.05),CD8*T淋巴细胞比例显著低于对照组（P<0.05），表明黄芪颗粒可以增强胃癌根治术后化疗患者的免疫功能，提高患者的临床疗效，并显著改善患者的生活质量，而这也是治瘤的一个重要方面。

3,  黄芪抵制肿瘤细胞增殖            

抑制肿瘤细胞增殖在肿瘤治疗中占有非常重要的地位，其相关蛋白主要有细胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因等。李超研究黄芪多糖对人红白血病K562细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制，用RT-PCR和Westernblot 等方法检测黄芪多糖对细胞周期蛋白（Cyclin Ayclin B. Cyclin D  Cyclin  E)及P21基因在mRNA和蛋白水平的表达，结果发现cyclin  B 和Cyclin E  在mRNA 水平和蛋白水平的表达均显著降低，p21基因表达升高，而cyclin A表达无显著性差异，推测黄芪多糖可能是通过下调Cyclin B ,Cyclin E的表达以及上调P21的表达而抑制K562细胞的增殖，且该作用可能与Cylin A没有明显关系。当然，这方面还需要进一步努力。

4， 黄芪诱导肿瘤细胞死亡

在这方面，黄芪主要是有以下几个方面的作用

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