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日本血吸虫UV致弱尾蚴引诱不同品系小鼠的免疫保护作用及其相干机

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毕业论文范文题目:日本血吸虫UV致弱尾蚴引诱不同品系小鼠的免疫保护作用及其相干机,论文范文关键词:日本血吸虫UV致弱尾蚴引诱不同品系小鼠的免疫保护作用及其相干机
日本血吸虫UV致弱尾蚴引诱不同品系小鼠的免疫保护作用及其相干机毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:日本血吸虫病仍然是重大迫害我国国民身材健康的寄生虫病。2003年全国考察材料显示,我国共有现症患者80余万,受威胁人口达1亿。目前,血吸虫病的防治工作强调以化疗为主,结合钉螺把持、健康教导等手段来降落血吸虫病的迫害。固然,化疗起到了很好的医治作用,但仍存在一些问题,如:化疗不能把持再感染,无奈彻底阻断疾病的传播,长期利用吡喹酮可能导致抗药性的产生等。鉴于疫苗的研究跟利用在世界范畴内为人类防备跟毁灭很多感染性疾病起到了非常重要的作用,因此,研究血吸虫病疫苗,通过“短效”的化疗作用及疫苗接种后产生的“长效”免疫防备作用相结合来把持血吸虫病,成为上个世纪80年代以来全世界科学家的共鸣。血吸虫病疫苗的研究历时70余年,大体上经历了逝世疫苗、减毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗研究阶段。迄今为止,在动物实验中,以辐照致弱尾蚴或童虫为免疫原的防备后果最佳。当然,利用辐照致弱尾蚴直接作为疫苗,存在着抗原材料有限、存在潜在感染的危险及可能引发有限病变的伦理问题等。然而,利用致弱尾蚴免疫模型揭示疫苗引诱保护力的机制,无疑将为终极获得行之有效的疫苗提供重要的实际基本。(此处忽略..)目前,对于辐照致弱尾蚴生物学的研究比较有限,包含其活力、外部状况、内部显微构造及抗原成分等,其引诱宿主产生免疫保护力的分子机制可能与致弱尾蚴进入宿主后的抗原递呈不同于畸形尾蚴有关,包含辐照所致的尾蚴移行延迟、抗原成分改变(暗藏抗原的裸露)及失去了畸形尾蚴中下调免疫应答的特定蛋白等有关。因此,察看辐照致弱尾蚴的生物学改变,是研究其引诱相干的免疫保护机理的实验基本。值得留神的是,国内外对辐照致弱尾蚴的相干免疫学研究多集中在曼氏血吸虫,其在很多品系小鼠中可引诱60%~80%的保护力,γ射线致弱尾蚴免疫非人灵长类动物后可引诱产生大于50%的保护力。与曼氏血吸虫比拟,对日本血吸虫辐照致弱尾蚴的研究起步较晚,多在鉴戒曼氏血吸虫相干研究教训的基本上发展。而现有材料表明,日本血吸虫辐照致弱尾蚴在小动物(特别是小鼠)中引诱产生的保护力程度常不牢固,目前尚缺乏公认的能对其产生牢固高保护力的小鼠模型。本实验室曾在昆明鼠、DBA及C57BL/6小鼠品系进行小范围的UV(Ultra-Violet,紫外线)致弱尾蚴保护力实验,盼望构建日本血吸虫致弱尾蚴引诱保护力的小鼠模型,固然抗体(本文此处忽略..)检测提示致弱尾蚴免疫引诱了高于畸形尾蚴感染的特异性体液免疫应答,然而均未获得预期的保护力后果。本课题进一步深刻地在多品系的小鼠进行了免疫保护实验,并察看比较了各实验组DBA小鼠的Th1/Th2细胞免疫应答特点,力求探讨小鼠的品系、免疫应答模式与对日本血吸虫感染的保护力之间的关联。本研究首先察看了UV致弱尾蚴跟畸形尾蚴活力,并利用扫描电镜、透射电镜及免疫电镜体系地察看日本血吸虫UV致弱尾蚴在外部状况、内部显微构造、抗原成分及其定位与畸形尾蚴的异同。其次,选取昆明鼠作为察看对象,察看了不同UV照射剂量、紫外光源等因素对免疫保护力的影响。在此基本上,咱们又比较了不同鼠系(昆明鼠、DBA、BALB/c)经免疫后引诱的保护力;同时,对DBA小鼠的细胞免疫应答进行了动态察看。旨在持续摸索可用于日本血吸虫UV致弱尾蚴免疫保护机制研究的小鼠模型,并探讨与日本血吸虫UV致弱尾蚴保护力有关的免疫应答机制。本研究获得成果如下:1.尾蚴活力察看:经200、445(UV照射40秒)跟800μw/cm~2的UV照射1min,尾蚴的逝世亡率分辨为:1.78%、1.73%跟2.09%。经三种UV强度照射的尾蚴与未(此处忽略..)经照射的尾蚴的活力间无明显性差别(P>0.05)。2.尾蚴体表及内部构造的电镜察看:UV致弱尾蚴与畸形尾蚴比拟,①其体部高度紧缩,存在明显皱褶,尾部分叉明显肿胀,体部向内凹陷,且体棘缺损,边沿毛糙;②肌纤维层变薄,有少许断裂,线粒体未见明显的嵴状构造;③UV致弱尾蚴切片上的胶体金颗粒少于畸形尾蚴切片,特别是肌纤维处,且UV致弱尾蚴切片上的胶体金颗粒在多部位有凑集分布景象。由此可能提示,UV照射伤害了尾蚴的体表、肌肉、重要代谢器官的构造,尾蚴抗原成分也可能产生了变更。3.昆明鼠、DBA及BALB/c小鼠为对日本血吸虫UV致弱尾蚴低应答的小鼠品系。昆明鼠经不同UV强度、不同紫外源照射的日本血吸虫尾蚴免疫后的保护力为-1.0~23.75%;昆明鼠、DBA、BALB/c小鼠经100条/鼠的免疫剂量、免疫与攻打间隔4周,致弱尾蚴所引诱的保护力均较低(8.13%~26.9%)。与本实验室前期保护力实验的成果一致,提示昆明鼠、DBA、BALB/c小鼠不合适作为日本血吸虫UV致弱尾蚴免疫保护力研究的动物模型。4.察看DBA鼠在日本血吸虫UV致弱尾蚴免疫组、畸形尾蚴感染组及先免疫后攻打组之间血(此处忽略..)清中IL-4、IL-10、IFN-γ及IL-12p40的程度变更。成果显示,致弱尾蚴免疫组小鼠血清中IL-12p40在免疫后第3周降到最低程度,然而总体上细胞因子在0~4周并未产生明显变更;与感染组跟先免疫后攻打组比拟,细胞因子总体程度较低,只管IL-10及IFN-γ在3组之间的各个时光点并无明显差别(P>0.05),且免疫组IL-12p40的程度在第1周跟第2周时又分辨高于感染组跟先免疫后攻打组(P<0.05);对比感染组与先免疫后攻打组细胞因子程度可能看出,两组之间4种细胞因子的程度并无明显差别。可见,宿主在UV致弱尾蚴免疫后未能产生有效的细胞免疫应答,这可能是日本血吸虫致弱尾蚴免疫在该品系小鼠不能产生免疫保护作用的重要起因。本研究成果进一步丰富了日本血吸虫UV致弱尾蚴保护性免疫机制的研究,为构建合适的UV致弱尾蚴免疫保护力的动物模型提供了重要的基本材料。


以上为本篇毕业论文范文日本血吸虫UV致弱尾蚴引诱不同品系小鼠的免疫保护作用及其相干机的介绍部分。
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