基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究

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基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究

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毕业论文范文题目：基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究，论文范文关键词：基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究
基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：我国是人口大国，有世界上最丰富的疾病人群，疾病谱兼有发达国家和发展中国家的特征。我国特有或高发的疾病如肝癌、鼻咽癌的发生率即使在我国较发达地区亦明显高于西方；尤其是病毒性肝炎，仍是我国最严重、最广泛的传染病。上述对我国公众健康造成巨大危害的疾病的发生均有其遗传基础，其主要形式是单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism，SNP)。如果检测和确定与上述疾病相关基因的易感SNP、致病SNP以及具诊断价值的SNP，将有助于上述疾病的诊断，治疗和预防。乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)感染是世界范围内主要的传染病之一。人群感染HBV后有约有10％的个体发展为持续感染者，持续感染者个体间临床转归不一，可表现为无症状携带者、慢性乙型肝炎、肝硬化甚至肝癌。HBV持续感染后导致肝炎的主要机制是由于免（此处忽略..）疫细胞对病毒抗原诱导的肝细胞的杀伤作用。共刺激分子做为免疫应答的第二信号，在免疫调节中起重要作用。有大量研究报道，共刺激分子基因多态性与许多免疫相关的疾病关联，但与HBV持续感染的疾病严重程度的关联研究尚未见报道。我们研究的目的是在共刺激分子基因中寻找与HBV持续感染严重程度的易感基因和易感SNP。我们共选取了15个共刺激分子基因，包括TNFRSF4(tumornecrosisfactorreceptorsuperfamily，member4，肿瘤坏死因子受体超家族成员4)及其配体TNFSF4，TNFRSF9(tumornecrosisfactorreceptorsuperfamily，member9，肿瘤坏死因子受体超家族成员9)及其配体TNFSF9，ICOS(inducibleT-cellco-stimulator，可诱导T细胞共刺激因子)及其配体（此处忽略..）ICOSL，PDCD1(programmedcelldeath1，程序性细胞死亡因子1)及其配体CD274和PDCD1LG2，CD28和CTLA4(cytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen4，细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)及其配体CD80和CD86，CD40及其配体CD40L，共41个SNP位点。用多聚酶链式反应—限制酶切片段长度多态(polymerasechaieaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism，PCR-RFLP)法和测序法在192例无症状携带者、73例慢性乙肝患者中进行分型。通过非条件logistical回归分析，校正性别和年龄，并对P值进行多重检验校正。研究结果表明，CTLA4启动子区的T-1722C位点与疾病严重程度相关，与携带至少一个C等位型的个体相比，携带TT基因型的个体HBV持续感染后发生慢性（文章此处忽略..）炎症的风险显著增加(OR=2.66，95％CI=1.46-4.88，P=0.001)。CTLA4为慢性乙型肝炎的易感基因，其启动子区的T-1722C为易感SNP。肝癌主要由HBV、HCV(HepatitisCvirus)感染，黄曲霉毒素污染的食物和水源及过度饮酒导致，但并不是所有的风险因素暴露者都患癌，提示机体的遗传因素也对致癌机制有重要的影响。鼻咽癌也是在我国比较流行的有明显的种族地域性的恶性肿瘤，尤其在中国南方，发病率高达15-50/100000，几乎是白种人发病率的100倍。鼻咽癌的发生是由EB病毒感染、环境风险因素和基因易感性共同作用的结果。而越来越多的证据表明DNA合成缺陷和基因的异常甲基化会增加患癌风险。而5，10-亚甲基四氢叶酸还原酶(5，10-methylenetetrahydrofolatereductase，MTHFR)在其中起关键作用。我们因而推测该基因的多态性与肝癌和鼻咽癌的易感性相关（文章此处忽略..）。我们选取了MTHFR的两个功能性位点C677T和A1298C，在328例HBV相关的肝癌病例、593例鼻咽癌病例和480例健康对照中通过PCR-RFLP法进行了分型。采用非条件logistical回归分析，校正性别、年龄、吸烟和饮酒状态、吸烟水平因素，结果表明C677T和A1298C与肝癌易感性、鼻咽癌易感性及其严重程度均无关联。进一步按性别、年龄、吸烟和饮酒状态、吸烟水平因素进行分层分析，结果仍无关联。我们的研究表明MTHFR的C677T和A1298C位点可能在肝癌和鼻咽癌的易感性机制中不发挥重要作用。

以上为本篇毕业论文范文基于候选基因的慢性乙型肝炎、肝癌和鼻咽癌的遗传关联研究的介绍部分。

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