GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用

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GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用

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毕业论文范文题目：GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用，论文范文关键词：GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用
GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标谷氨酸是中枢神经体系中最重要的高兴性神经递质,参加脊髓程度侵害性信息的传递及痛觉过敏的构成。因为胞外不谷氨酸代谢酶,细胞外谷氨酸的稳态重要由中枢神经体系的高效性谷氨酸转运体来调节。目前已克隆出五种高亲跟力谷氨酸转运体,包含GLAST(EAAT1)、GLT-1(EAAT2)、EAAC1(EAAT3)、EAAT4跟EAAT5。研究表明,谷氨酸转运体亚型GLT-1(glialglutamatetransporter)参加病感性痛跟痛过敏。例如,在坐骨神经慢性结扎伤害(chronicconstrictioninjury,CCI)以及吗啡耐受大鼠模型中,脊髓后角的GLT-1表白下调介导了自发痛跟痛觉过敏。利用谷氨酸转运体摄取促进剂利鲁唑后,减轻了痛跟痛过敏,而利用谷氨酸转运体的克制剂L-transpyrrolidine-2-4-dicarboxylate(PDC)则加强了大鼠对苦楚悲伤的敏感性。这些研究成果提示加强GLT-1的表白跟功能则可能产生抗侵害性作用,而阻断GLT-1的表白跟功能则加强了痛觉过敏。由此可见,调制GLT-1有可能成为慢性神经病感性苦楚悲伤医治的新位点。目前已（文章此处忽略..）有的GLT-1促进剂的特异性较差,且作用较复杂。因此,更特异性的GLT-1促进剂的发明可为证明上述假想提供可能。2005年Rothstein等在《Nature》上报道,β-内酰胺类抗生素可能特异性的增加GLT-1的表白跟对谷氨酸的摄取。因此,咱们揣测β-内酰胺类抗生素可能会对苦楚悲伤过程产生影响。为证明这一假想,本实验察看β-内酰胺类抗生素头孢曲松钠(Ceftriaxone,Cef)对CCI导致的慢性神经病感性痛过敏的影响,并利用免疫组化跟Westernblot等方法检测大鼠脊髓后角GLT-1表白的变更,为阐明GLT-1在神经病感性痛中的作用提供根据,并为临床上该类苦楚悲伤的防治提供新的线索跟思路。方法雄性Sprague-Dawley大鼠90只,体重280±20克,随机分为以下4组:Sham组:仅裸露坐骨神经而不进行结扎处理,于术前1天,术后第1天、3天、5天、7天、9天、11天跟14天测定热缩足反射埋伏期跟机械缩足反射阈值;CCI14天组:行右侧坐骨神经CCI,其它步骤同Sham组;另设CCI1天组、CCI4天组跟CCI7天组,察看CCI后GLT-1表白的动态变更;Cef防备组:于CCI后（略..）当天开端腹腔打针Ce(f200mg/kg),每日一次,共打针7次。于CCI术前1天、术后第1天、3天、5天跟7天察看热缩足反射埋伏期、机械缩足反射阈值的变更;另设腹腔打针NS组作为对比;Cef医治组:于CCI后第7天开端腹腔打针Cef(200mg/kg),每日一次,共打针7次,其它同Sham组;另设腹腔打针NS组作为对比;上述各组在实现上述预约实验程序后,将动物断头取材,利用免疫组化跟Westernblot技巧察看脊髓后角GLT-1表白的变更。成果Sham组大鼠手术侧后肢热缩足反射埋伏期跟机械缩足反射阈值在所观测的14天内均无明显的变更。CCI引诱大鼠产生了热跟机械性痛敏,表示为大鼠CCI后第3天CCI侧后肢热缩足反射埋伏期跟机械缩足反射阈值开端降落(P0.05),CCI后第5天跟第7本性辨降落到基本值的55%跟20%左右,达最低值,持续到所测试的第14天。腹腔打针NS对CCI引诱的热跟机械性痛敏无影响。而Cef防备组大鼠CCI侧后肢热缩足反射埋伏期于CCI后第5天、第7天同NS对比组以及CCI组比拟明显延长(P0.05),机械缩足反射阈值于术后第7天同NS对比组比拟明显升高(P0.05);Cef医治组大鼠CCI侧后肢热（文章此处忽略..）缩足反射埋伏期在术后第11天、第14天同NS对比组以及CCI组比拟明显延长(P0.05),机械缩足反射阈值于术后第14天同NS对比组比拟明显升高(P0.05)。免疫组化检测发明,在Sham组大鼠脊髓后角各层均可见棕黄色GLT-1的免疫反应颗粒,染色较浅,左右两侧无明显差别。CCI后脊髓后角GLT-1表白呈现双向性变更,CCI后第1天跟第4天脊髓后角浅层GLT-1的表白明显加强,表示为积分光密度(integralopticaldensity,IOD)、均匀光密度(averageopticaldensity,AOD)、染色面积值的升高(P0.05)。CCI后第7天跟第14天脊髓后角浅层GLT-1的表白降落。NS对比组GLT-1的表白同CCI7天组跟CCI14天组比拟无明显变更,而Cef防备组跟Cef医治组分辨克制跟逆转了GLT-1在CCI后期表白的降落,表示为IOD、AOD、染色面积值的升高(P0.05)。Westernblot分析发明,在Sham组大鼠,可见脊髓后角GLT-1蛋白的表白。CCI后脊髓后角GLT-1的蛋白表白呈现双向性变更,与Sham组比拟,CCI后第1天跟第4天脊髓后角GLT-1的表白明显升高,表示为GL（此处忽略..）T-1与β-actin的IOD值的比值升高(P0.05)。CCI后第7天跟第14天脊髓后角GLT-1的表白降落。NS对比组GLT-1的表白同CCI7天组跟CCI14天组比拟无明显变更,而Cef防备组跟Cef医治组分辨克制跟逆转了GLT-1在CCI后期表白的降落,表示为GLT-1与β-actin的IOD值比值的升高(P0.05)。论断CCI后大鼠产生热跟机械性痛觉过敏,导致CCI后期脊髓后角GLT-1表白下调。利用GLT-1的特异性冲动剂Cef后减轻了CCI引诱的痛觉过敏,并且克制跟逆转了CCI后期脊髓后角GLT-1表白的降落。以上成果提示Cef可通过上调GLT-1的表白对慢性神经病感性痛起到防备跟医治作用。

以上为本篇毕业论文范文GLT-1冲动剂头孢曲松钠抗CCI大鼠慢性神经病感性痛的作用的介绍部分。

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