梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响

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梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响

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毕业论文范文题目：梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响，论文范文关键词：梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响
梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：研究背景及目的:中药活性单体梓醇(Catalpol)已被证实具有抗氧化、营养神经的作用,而其在糖尿病周围神经病变(diabeticperipheralneuropathy,DPN)治疗中的相关研究尚未见报道。近年来,糖尿病状态下神经营养因子——胰岛素样生长因子(Insulin-likegrowthfactors,IGFs),尤其是IGF-Ⅰ的缺乏与DPN发生发展的关系颇受关注。而Catalpol发挥作用的机制是否通过激活IGF-Ⅰ的下游传导通路磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B或Ak(tproteinkinaseB,PKB/Akt)而实现的尚未明确。对此问题的探讨将有助于DPN发病机制的深入认识及中药单体的研发和临床应用。本研究通过观察糖尿病大鼠背根神经节(dorsalrootganglia,DRG)及坐骨神经中IGF-Ⅰ与Akt的表达,探讨中药活性单体Catalpol对DPN的干预作用及机制。方法:健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠32只,随机分为正常对照组(NC组,n=8),糖尿病对照组(DC组,n=12),糖尿病梓醇干预组(CI组,n=12)。DC组和CI组利用链脲佐菌素(str（此处忽略..）eptozotocin,STZ)腹腔注射的方式建立糖尿病大鼠模型。2周点开始CI组腹腔注射梓醇(5mg/kg体重),日1次,共计2周。4周点,对各组大鼠右侧坐骨神经进行神经电生理检查,心脏取血用于糖化血红蛋白(HbA1c)检测,取左侧坐骨神经和双侧L3、L4,左侧L5DRG用于总RNA提取和IGF-Ⅰ及Akt1基因的反转录-聚合酶链式反应(reversetranscription-polymerasechaieaction,RT-PCR)。取右侧坐骨神经近端和右侧L5DRG标本,用于免疫组织化学方法检测IGF-Ⅰ及磷酸化Akt(p-Akt)的表达。结果:1.体重(g)、血糖(mmol/L)和HbA1c(%):造模时,各组大鼠体重分别为NC组227.2±14.0、DC组231.3±15.5、CI组230.3±16.6,各组间差别无统计学意义(P0.05)。DC组和CI组大鼠造模后血糖分别为27.22±3.73和30.32±4.12,均显著高于NC组的5.45±1.03(P0.001)。处死前,大鼠体重DC组和CI组分别为271.5±48.4和269.2±33.4,均显著低于NC组的345.3±20.9(P0.05)。DC组和CI组大鼠血糖分别为27.77±6.43和27.46±6.04,均显著高于NC组的7.70±1.45(P0.001)。DC组和CI组HbA1c分别为3.10±0.43和2.98±0.31,均明显高于NC组的2.01±0.14(P0.05)。而DC组和CI组的体重、血糖和HbA1c的差别均无统计学（本文此处忽略..）意义(P0.05)。2.神经电生理:4周时,DC组和CI组的运动神经传导速度(motornerveconductionvelocity,MNCV()m/s)分别为35.18±3.20和41.23±2.86,均显著低于NC组的47.18±5.04(P0.05),而CI组比DC组明显增快(P0.05)。DC组和CI组的感觉神经传导速度(sensorynerveconductionvelocity,SNCV)(m/s)分别为32.80±4.38和39.25±2.63,均显著低于NC组的44.33±3.18(P0.05),CI组比DC组也明显增快(P0.05)。DC组和CI组的F波最短潜伏期(minimumlatencyofFwave,minFLat)(ms)分别为8.65±0.89和8.28±0.59,均显著高于NC组的6.82±0.26(P0.05),而CI组与DC组的差别无统计学意义(P0.05)。3.RT-PCR:DRG中,DC组和CI组IGF-ⅠmRNA的表达较NC组明显下降(P0.05),CI组与DC组比较差别无统计学意义(P0.05);DC组Akt1mRNA的表达较NC组和CI组明显下降(P0.05),CI组与NC组比较差别无统计学意义(P0.05)。坐骨神经中,DC组IGF-ⅠmRNA的表达较NC组和CI组均明显下降(P0.05),CI组和NC组的差别无统计学意义(P0.05);各组大鼠坐骨神经Akt1mRNA的表达均为阴性。4.免疫组织化学:DRG中,DC组和CI组IGF-（文章此处忽略..）Ⅰ的平均光密度(averageopticaldensity,AOD)分别为14.16±1.32(×10~(-2))和17.69±1.22(×10~(-2)),明显低于NC组的22.32±1.47(×10~(-2))(P0.05);而CI组AOD明显高于DC组(P0.05)。DC组和CI组p-Akt的AOD分别为7.31±0.69(×10~(-2))和9.76±1.42(×10~(-2)),明显低于NC组的11.96±1.12(×10~(-2))(P0.05);而CI组AOD明显高于DC组(P0.05)。坐骨神经中,DC组和CI组IGF-Ⅰ的AOD分别为14.36±2.21(×10~(-2))和18.62±1.73(×10~(-2)),明显低于NC组的20.82±1.39(×10~(-2))(P0.05);而CI组AOD亦明显高于DC组(P0.05)。p-Akt在DC组、CI组和NC组表达的AOD分别为14.90±2.03(×10~(-2))、15.03±2.36(×10~(-2))、15.45±1.29(×10~(-2)),差别无统计学意义(P0.05)。结论:1.STZ诱导糖尿病大鼠成模4周时,其坐骨神经电生理检测即可出现明显异常;同时IGF-Ⅰ在DRG和坐骨神经中的表达,Akt1及p-Akt在DRG中的表达下调。说明DPN的发病可能与PI3K/Akt的通路被阻断有关。2.Catalpol可以发挥对糖尿病大鼠周围神经的保护作用,但此作用的机制并非是通过降血糖而发生的,而可能是通过上调IGF-Ⅰ后,部分改善PI3K/Akt传导通路的活性所致。

以上为本篇毕业论文范文梓醇对糖尿病大鼠背根神经节及坐骨神经IGF-Ⅰ与Akt表达的影响的介绍部分。

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