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哇巴因抗肿瘤成长作用及对A549细胞迁徙的作用

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毕业论文范文题目:哇巴因抗肿瘤成长作用及对A549细胞迁徙的作用,论文范文关键词:哇巴因抗肿瘤成长作用及对A549细胞迁徙的作用
哇巴因抗肿瘤成长作用及对A549细胞迁徙的作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:强心苷类药物是一类重要用于医治心力衰竭跟心房抖动的常用药物,作用靶点是Na~+/K~+-ATPase。二十世纪八十年代,Stenkvist等发明,在服用洋地黄类药物的妇女中,患乳腺癌的多少率比不服用药物的患者要少很多,肿瘤细胞浮现更多的良性特点。Haux等在9271位服用洋地黄毒苷的患者中发明,洋地黄毒苷的血药浓度越高,患者患白血病、淋巴瘤以及肾脏或泌尿道肿瘤的危险越低。自此,一些学者开端关注强心苷类药物的抗肿瘤作用。地高辛、洋地黄毒苷等强心苷类药物可克制多种肿瘤细胞的成长。一些研究认为,Na~+/K~+-ATPaseα亚单位可能是强心苷类药物抗肿瘤作用的重要靶点,但Na~+/K~+-ATPaseα各亚型与强心苷类药物抗肿瘤作用之间的关联尚不明白,在四个亚型中,更多的研究集中在α1、α2、α3亚型上。有研究报道,强心苷类的作用可能与其影响细胞内信号转导有关。本实验中,咱们研究了Na~+/K~+-ATPase克制剂哇巴因对肿瘤细胞成长的影响以及与Na~+/K~+(文章此处忽略..)-ATPaseα1、α2、α3关联,并进一步研究了哇巴因对Src/EGER通路的影响。肿瘤转移是恶性肿瘤的重要特点跟导致癌症患者逝世亡的重要因素。来源于上皮组织的肿瘤细胞迁徙到远处的过程中,常常产生上皮-间质化(EMT),在EMT过程中,细胞的侵袭力加强,E-钙粘素(E-cadherin)、N-钙粘素(N-cadherin)跟波形蛋白(Vimentin)是EMT的重要标记物。非小细胞性肺癌A549存在Ⅱ型肺泡上皮的重要特点,EMT是A549获得侵袭跟迁徙才能的重要过程。本实验通过细胞划痕实验跟Transwell小室法来检测哇巴因对A549细胞迁徙才能的影响,并研究哇巴因对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP-2(基质金属蛋白酶-2)、MMP-9(基质金属蛋白酶-9)等蛋白表白的影响。一、哇巴因克制肿瘤细胞成长作用与Na~+/K~+-ATPaseα亚基的关联目标:1、研究哇巴因克制肿瘤细胞成长作用及其与Na~+/K~+-ATPaseα1、α2、α3亚基表白的关联。(此处忽略..)2、研究哇巴因对Src、EGFR跟PI3K蛋白表白的影响。方法:本实验采取四甲基噻唑蓝法(MTT法)来研究不同浓度的哇巴因对肿瘤细胞的成长克制造用。采取蛋白免疫印迹法(westernblot)研究哇巴因对细胞Na~+/K~+-ATPaseα1、α2、α3亚基、Src、、EGFR跟PI3K蛋白表白的影响成果:1、哇巴因可时光-浓度依附性克制四种肿瘤细胞的成长,对A549的克制造用最为明显,其次是TE-1细胞跟EC-109细胞,最弱的是SK-BR-3细胞。2、EC-109细胞Na~+/K~+-ATPaseα1蛋白含量最多,其次是SK-BR-3跟A549细胞,TE-1细胞含量起码;A549细胞Na~+/K~+-ATPaseα2蛋白含量最多,其次是EC-109、TE-1、SK-BR-3;四种细胞Na~+/K~+-ATPaseα3蛋白含量无明显差别。3、Na~+/K~+-ATPaseα1、α2跟α3抗体可阻断哇巴因对A549细胞的成长克制造用。4、哇巴因可下调A549跟SK-BR-3细胞中Na~+/K~+-ATPaseα1、α2跟α3蛋白表白。同浓度(100n(此处忽略..)M)哇巴因对A549的Na~+/K~+-ATPaseα1、α2跟α3蛋白下调作用比对SK-BR-3细胞要明显。5、哇巴因可下调A549跟SK-BR-3细胞中Src、EGFR、PI3K蛋白表白。同浓度(100nM)哇巴因对A549细胞上述蛋白下调作用比对SK-BR-3细胞要明显。6、Src克制剂PP210μM跟PI3K克制剂LY29400250μM不影响A549细胞Na~+/K~+-ATPaseα1、α2、α3亚基的表白论断:哇巴因对肿瘤细胞的成长克制程度不同与Na~+/K~+-ATPaseα1、α2、α3含量无关;Na~+/K~+-ATPaseα1、α2跟α3亚基都参加哇巴因对A549细胞的作用;哇巴因克制成长作用可能与其下调Na~+/K~+-ATPaseα亚基、Src、EGFR跟PI3K蛋白有关。二、哇巴因对A549细胞迁徙的作用目标:研究哇巴因对人肺癌A549细胞迁徙的作用。方法:通过细胞划痕实验跟Transwell小室法来检测A549细胞的迁徙才能;采取westernblot研究哇巴因对E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、MMP(此处忽略..)-2、MMP-9等蛋白表白的影响。成果:1、在50ng/ml的EGF引诱后,细胞变得更为狭长,边沿伸出长角,细胞之间由本来的周到连接变得疏松。EGF刺激可明显增加A549细胞Vimentin蛋白表白,略增加N-cadherin蛋白表白,对E-cadherin蛋白表白不影响。2、哇巴因可克制畸形A549细胞的迁徙速度,也克制了EGF引诱的A549细胞的迁徙速度。3、哇巴因可降落Vimentin、N-cadherin、MMP-2跟MMP-9蛋白表白,对E-cadherin蛋白表白不影响。论断:哇巴因可克制A549细胞的迁徙,可能与其下调MMP-2、MMP-9的表白有关。


以上为本篇毕业论文范文哇巴因抗肿瘤成长作用及对A549细胞迁徙的作用的介绍部分。
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