盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测

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盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测

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毕业论文范文题目：盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测，论文范文关键词：盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测
盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景：恶性肿瘤在发达国家是引起死亡的主要原因,在发展中国家为引起死亡的第二大原因。在发展中国家由于人口的日益增长、人口老龄化及吸烟、运动量减少、饮食西方化等与癌症相关的生活方式的日益普遍,导致肿瘤发病率不断增长。2011年国际癌症研究机构GLOBOCAN发表的一项研究报告表明,2008年新发癌症病例达1270万,因癌症而死亡的人数达到760万,全世界癌症死亡人数预计将继续上升,到2030年将超过1100万。在恶性肿瘤治疗中,化学治疗是当今临床治疗肿瘤的重要手段之一,它可以降低术前的肿瘤负荷、及早控制远处转移灶、降低肿瘤分期,使手术切除成为可能,降低术后肿瘤的复发和转移,延长晚期肿瘤患者的生存期和提高患者的生活质量,在肿瘤治疗中发挥着不可替代的作用。但传统的抗肿瘤药物通过体内给药,经过分布、代谢、排泄等过程后,只有少量的药物到达靶器官、靶组织和靶细胞。因此,提高肿瘤部位药物的浓度就必须增加给药剂量,相应也增大了药物的毒副作用。同时化疗药物对正常细胞和肿瘤细胞缺乏选择性,在杀死肿瘤细胞的同时也对正常组织和细胞产生毒副作用。从而引起严重的不良反应及化疗反应率低,限制了其临床应用。因此,越来越多的研究工作者利用纳米粒在肿瘤部位的增强渗透和滞留(enhancedpermeabilityandretention,EPR)效应,以纳米粒为载体提高化疗药物的抗肿瘤作用。纳米粒子也叫超微颗粒,是处在原子簇和宏观物体交界的过渡区域,从通常的关于微观和宏观的观点看,这样的系统既非典型的微观系统亦非典型的宏观系统,是一种典型的介观系统,它具有表面效应、小尺寸效应和宏观量子隧道效应,因而显示出（文章此处忽略..）若干奇异的特性,诸如低熔点、高比热容、高膨胀系数、高反应活性、高扩散率、高强度、高韧性、表面反应活性高、表面活性中心多、催化效率高、吸附能力强等。纳米技术在对疾病的影像学诊断、免疫学诊断、生物传感器诊断以及生物芯片诊断等方面迅速发展,使患者得到更为及时和准确的诊断。在治疗方面,利用纳米粒子作为新的药物传递和控释的载体,是由于其比血红细胞还小许多,可在血液中自由运行,具有穿过靶组织内皮细胞的能力,进入细胞内,将所包含的药物在细胞和/或亚细胞水平释放,大大提高药物疗效。还可提高难溶性药物的溶解性,增加药物与胃肠道液体有效接触面积,有利于提高药物利用率,提高疗效。此外,纳米粒可以包裹、浓缩、保护核苷酸,使其免遭核酸酶的降解,可以作为基因转移载体,将DNA和RNA等基因治疗分子包裹在纳米颗粒之中或吸附在其表面,或在纳米粒表面耦联特异性的靶向分子,如特异性配体、单克隆抗体等,通过靶向分子与细胞表面特异性受体结合,进入细胞内从而实现安全有效的靶向性基因治疗。因而纳米载药体系在医学领域,特别是在肿瘤的治疗方面得到了广泛的研究及应用。壳聚糖(Chitosan,CS),是一种广泛存在于自然界的聚阳离子多糖衍生物。又称可溶性甲壳质、甲壳胺、几丁聚糖等,是N-乙酰-D-葡糖胺和D-糖胺的共聚物,由甲壳素碱化脱乙酰基所得,其结构类似于纤维素。壳聚糖含有游离氨基,呈弱碱性,不溶于水和有机溶剂,但溶于酸性溶液。壳聚糖在酸性溶液中其氨基基团发生质子化,带有大量正电荷,可与带负电荷的聚合物、大分子甚至一些聚阴离子相互作用,由此发生的溶胶-凝胶转变过程则可（略..）方便地用于载药纳米粒的制备。在药物载体研究中,壳聚糖因其具有良好的组织相容性、生物可降解性及无毒性而备受关注。由壳聚糖形成的载药纳米粒不仅提高了疏水性药物的溶解度、控制药物释放、延长药物疗效、降低药物毒副作用,还可以大大加强制剂的肿瘤靶向给药能力。因此,利用壳聚糖纳米粒作为高血压药物、化疗药物、胰岛素、疫苗、抗生素等药物的缓释、控释载体得到了广泛研究。盐酸洛拉曲克(nolatrexeddihydrochloride,NLTX)是非经典型结构叶酸类胸苷酸合成酶(TS)抑制剂,通过干扰DNA合成阻止细胞分裂增殖而发挥抗肿瘤作用。临床实验已证实其对头颈癌、结直肠癌及非小细胞肺癌等多种实体瘤有较好临床疗效。但其在细胞内的半衰期短(仅173分钟),需持续静脉给药维持稳定血药浓度,但同时引起正常组织的不良反应,包括皮疹、黏膜炎、中性粒细胞减少和血小板减少等,这种剂量限制性毒性影响其临床应用。本研究我们选用壳聚糖(CS)作为原材料,采用阴离子凝聚法制备出包裹有盐酸洛拉曲克的载药纳米粒,优化实验条件,制备较为理想的壳聚糖纳米粒,考察其理化特性,通过体外细胞毒试验和体内抑瘤试验,探讨其对肿瘤细胞增殖的抑制作用,以期为临床应用提供理论依据。目的：1.优化实验条件,制备较为理想的壳聚糖纳米粒(CSNPs),并负载盐酸洛拉曲克(NLTX),检测其表征。2.研究不同实验条件对盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的体外释药性能、载药量及包封率的影响。3.观察盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒在体外对鼻咽癌细胞的增殖抑制作用,证明壳聚糖载药纳米粒与游离药物同样具有抗肿瘤效应,进一步证明壳聚糖纳米粒能够给对（略..）药物起到缓释作用,可以弥补盐酸洛拉曲克半衰期较短的缺点。4.对移植瘤小鼠进行体内抑瘤试验,证明盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒较游离洛拉曲克具有更好的体内抑瘤作用,可以成为盐酸洛拉曲克的理想药物载体。方法：1.应用壳聚糖上带正电的氨基与TPP的阴离子发生交联反应形成壳聚糖纳米粒(CSNPs),反应过程中同时将盐酸洛拉曲克(NLTX)包裹其中而制成载药纳米粒(NLTX-CSNPs),透射电镜观察纳米粒的形态特征,激光粒度分析仪测定粒径大小及分布,紫外分光光度法测定纳米粒的载药量及包封率,在磷酸盐缓冲液(PBS,pH7.4)中运用动态透析法考察载药纳米粒的体外释放特性。2.体外培养CNE-1鼻咽癌细胞,通过MTT法测定和研究不同浓度的载药纳米粒、空白纳米粒和游离药物与肿瘤细胞共培养24h、48h、72h后对细胞的增殖抑制率,并推算当细胞生长抑制率为50%时的所需药物浓度,即IC50值。3.制备4T1乳腺癌移植瘤小鼠,随机分为载药纳米粒、游离药物和生理盐水三组,采用尾静脉注射方法给药,给药后每三天测量小鼠肿瘤长径及短径,第15天处死小鼠,剥离瘤体,计算肿瘤体积(V=Dmax×Dmin2/2),并计算各组抑瘤率。4.采用SPSS13.0统计软件处理数据,所有数据用均数±标准差(x±s)表示,盐酸洛拉曲克的浓度与吸光度之间的关系采用曲线拟合分析；体外细胞增殖抑制实验采用析因设计资料的方差分析,组间比较采用单向方差分析(one-wayANOVA);体内抑瘤实验的组间比较采用单向方差分析,经Levene方差齐性检验后,组间多重比较采用采用LSD法或Dunnett's法；游离药物组与载药纳米粒组抑瘤率的比较采用Indepen（略..）dentSamplesttest,以P0.05表示差异具有显著性。结果：1.制备盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的最佳条件为：壳聚糖溶液pH为5.1,CTS/TPP质量比为6：1,CTS/NLTX质量比为6：1。制备的载药纳米粒呈类圆形,分散性良好,平均粒径232nm,多分散系数(PDI)为0.37,Zeta电位24.4mv,载药率为(19.38±0.52)%,包封率为(63.934±0.74)%,7d内累积释药量达到(68.38±3.90)%。2.载药壳聚糖纳米粒在体外对CNE-1鼻咽癌细胞株的增殖抑制作用具有浓度和时间依赖性,随药物浓度的增大和作用时间的延长,抑制率逐渐提高；药物作用72h,游离药物组与载药纳米粒组的IC50值无显著性差异(P=0.506)。而空白纳米粒仅在高浓度时对细胞生长有一定的抑制作用。3.第15天生理盐水对照组的肿瘤体积显著高于载药纳米粒组、游离药物组(P=0.000)；载药纳米粒组的抑瘤率为41.63%,与游离药物组比较,显著提高了药物的抗肿瘤作用(P=0.001)。结论：1.采用阴离子凝聚法制备的盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒制备工艺简单,形状规则、粒度分布均匀、具有较高包封率和较好缓释性能。2.盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒在体内外均显示了长效抗肿瘤作用,壳聚糖纳米粒剂型有望成为盐酸洛拉曲克的理想载体,弥补其半衰期较短的缺点。

以上为本篇毕业论文范文盐酸洛拉曲克壳聚糖纳米粒的制备及其抗肿瘤活性的检测的介绍部分。

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