基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究

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基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究

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毕业论文范文题目：基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究，论文范文关键词：基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究
基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目的:基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)是人体内降解细胞外基质(extracellarmatrix,ECM)的主要酶类,在肿瘤发生和侵袭转移的过程中起着非常重要的作用。基质金属蛋白酶基因启动子区存在的多态性位点可以通过调控基因转录或蛋白表达水平而影响肿瘤的发生和发展。本研究旨在探讨MMP-12基因启动子区-82bpA/G和MMP-13基因启动子区-77bpA/G单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)与我国北方人群非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)遗传易感性的关系。方法:采用基于医院的病例-对照研究方法,收集300例非小细胞肺癌患者(其中鳞癌161例,腺癌139例)和300例健康对照个体的静脉抗凝血5mL,同时记录其病史、年龄、性别、吸烟状况等个人相关资料。以蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerasechaieaction-restrictionfragmentlengthpolymorphism,P（文章此处忽略..）CR-RFLP)方法对MMP-12-82A/G和MMP-13-77A/G两个单核苷酸多态性进行基因分型,比较非小细胞肺癌病例组与健康对照组之间等位基因及基因型分布。数据统计分析采用SPSS13.0版软件包(SPSSCompany,Chicago,Illinois,USA)进行,P0.05认为有统计学意义。健康对照组基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡分析。非小细胞肺癌病例组与健康对照组的基因型、等位基因频率分布比较采用行×列表卡方检验。单体型频率分析采用EH软件和2LD软件(1.2version,RockefellerUniversity,NewYork)。以非条件Logistic回归法计算经年龄、性别、吸烟状况校正的相对风险度比值比(oddsratio,OR)及其95%可信区间(confidenceinterval,CI)。结果:1.非小细胞肺癌病例组中吸烟个体的比例(62.0%)明显高于健康对照组(36.3%)(χ2=39.54,P=0.00)。表明吸烟可显著增加非小细胞肺癌的发病风险,经年龄、性别校正后的OR值为3.74(95%CI=2.451~5.705)。2.健康对照组中的MMP-12基因启动子区转录起始点上游82bp处A/GSNP的基因型分布符合Hardy（文章此处忽略..）-Weinberg平衡(P0.05)。MMP-12基因-82A/GSNP基因型和等位基因频率分布在非小细胞肺癌病例组和健康对照组之间均无显著性差异(P0.05)。根据个体吸烟状况和非小细胞肺癌病理类型进行分层分析的统计学结果均未发现MMP-12基因-82A/GSNP对非小细胞肺癌发病风险的影响。3.健康对照组中的MMP-13基因启动子区转录起始点上游77bp处A/GSNP的基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05)。MMP-13基因-77A/G多态性位点的A等位基因频率在非小细胞肺癌病例组为50.33%,显著高于健康对照组的44.33%(χ2=4.332,P0.05)。MMP-13基因-77A/GSNP基因型分布在非小细胞肺癌病例组和健康对照组之间亦有显著性差异(χ2=8.638,P0.05)。与G/G基因型相比,A/A基因型能显著增加非小细胞肺癌的发病风险,(OR=1.309,95%CI=1.033~1.659)。根据个体吸烟状况进行分层分析未发现MMP-13基因-77A/GSNP对非小细胞肺癌发病风险的影响。但与G/G基因型相比,A/A基因型有增加吸烟个体非小细胞肺癌发病风险的趋势,经年龄、性别校正后的OR值为1.410(95%CI=0.992~2.003)。根据非小细胞肺癌病理类型进行分层分析发现MMP-13基因-77A/（文章此处忽略..）GSNP与肺腺癌的发病风险相关(χ2=10.668,P=0.005);与G/G基因型相比,A/A基因型能够显著增加肺腺癌的发病风险,经年龄、性别和个体吸烟状况校正后的OR值为1.512(95%CI=1.128~2.028)。4.应用EH软件和2LD软件对MMP-12基因-82A/GSNP和MMP-13基因-77A/GSNP进行的联合分析显示,MMP-12A/MMP-13G单体型是人群中最常见的,占54.5%。MMP-12A/MMP-13A单体型频率在非小细胞肺癌病例组为49.6%,显著高于健康对照组的43.4%(χ2=4.315,P0.05)。与MMP-12A/MMP-13G单体型相比,MMP-12A/MMP-13A单体型可显著增加非小细胞肺癌的发病风险(OR=1.275,95%CI=1.014~1.603)。结论:1.吸烟可以显著增加非小细胞肺癌的发病风险。2.MMP-12基因-82A/GSNP可能与非小细胞肺癌的发病风险无关。3.MMP-13基因-77A/GSNP与非小细胞肺癌的发病风险相关,进一步分析发现,这种作用在肺腺癌组更加明显。与G/G基因型相比,A/A基因型可显著增加非小细胞肺癌尤其是肺腺癌的发病风险。4.MMP-13基因-77A/GSNP可能与吸烟个体中非小细胞肺癌的发病风险相关,即与G/G基因型相比,A/A基因型有增加吸烟个体非小细（本文此处忽略..）胞肺癌发病风险的趋势。5.对MMP-12基因-82A/GSNP和MMP-13基因-77A/GSNP两个多态位点联合分析显示:MMP-12A/MMP-13G单体型是人群中最常见的。与MMP-12A/MMP-13G单体型相比,MMP-12A/MMP-13A单体型可显著增加非小细胞肺癌的发病风险。

以上为本篇毕业论文范文基质金属蛋白酶基因多态性与非小细胞肺癌的关联研究的介绍部分。

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