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NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的医治作用

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毕业论文范文题目:NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的医治作用,论文范文关键词:NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的医治作用
NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的医治作用毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:阿尔茨海默病(AD)是一种以进行性痴呆为重要临床表示的神经退行性疾病,表示为记忆、智力、断定才能、感情妨碍跟行动变态甚至产生意识含混等,其明显的病理学特点是脑内呈现老年斑、神经元纤维缠结、跟神经元跟突触丧失。β淀粉样蛋白(Aβ)是引起AD发病最重要的因素,是导致AD特异性病理老年斑构成的重要起因,来源于淀粉样前体蛋白(APP)经β分泌酶再经γ分泌酶进一步酶切构成的长度不等的片段。APP成分肽的开释包含Aβ沉积重要产生在突触,而新加坡分子细胞生物学研究院发明APP只(此处忽略..)在中枢神经体系郎飞氏结簇集,在外周神经呈均匀分布,并提出了AD的郎飞氏结Aβ假说,认为郎飞氏结是Aβ的重要开释位点。位于郎飞氏结区的Tenascins-R,少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)跟位于结旁区的Nogo-A是与郎飞氏结相干的轴突成长克制因子(NGIs),而郎飞氏结是一群细胞粘附分子,细胞外基质分子跟电压门控钠离子通道特异性簇集的轴突区域,结分子彼此作用。OMgp与Na~+通道彼此作用,参加轴突成长克制,细胞增生调节,其LRR构造域是其神经成长克制功能(本文此处忽略..)的重要功能区。Tenascin-R通过EGF-L构造域与Na~+通道β亚基彼此作用参加调节Na~+通道,加强Na~+通道的电流。Nogo-A其特异性氨基端(Nogo-N),66个氨基酸细胞外域(Nogo-66)是其重要的克制性构造域,介导轴突成长克制跟成长堆塌陷的作用。TAG1与APP彼此作用以γ分泌酶依附的方法促进APP细胞内域(AICD)的开释。在郎飞氏结,APP与钠离子通道构成复合体,彼此作用正向调节Na~+内流。咱们猜测这些结分子与APP组成一个大的蛋白复合体,彼此(文章此处忽略..)作用调节APP的功能,影响AICD的开释跟Aβ的产生。为了摸索NGI对AD的医治作用,构建包含小鼠OMgp细胞外8LRP反复序列,人Tenascin-R的EGF-L构造域,以及人Nogo-A的氨基端跟66个氨基酸细胞外域cDNA的重组DNA疫苗;疫苗组APPswe/PS1dE9转基因AD小鼠肌肉打针NGI重组DNA疫苗,空载体组(打针pcDNA4)跟空白对比组(不作任何处理)为对比组。Morris水迷宫检测其行动学差别,成果显示:4.5月龄转基因小鼠在暗藏平台实验中,练习两天(此处忽略..)后疫苗组小鼠埋伏期比对比组缩短30%(P<0.05)。摸索实验显示3月龄疫苗组比空载体组跟空白对比组小鼠穿梭目标象限的次数分辨增加48%跟44%(P<0.05)。免疫组化成果显示疫苗组小鼠大脑皮质跟海马内老年斑的面积百分比及海马内老年斑的数量比对比组均高50%。重要脏器HE染色未见明显病理毒性。以上成果表明NGI重组DNA疫苗可能进步转基因AD小鼠的学习与记忆才能并较少Aβ斑的沉积。


以上为本篇毕业论文范文NGI重组DNA疫苗对转基因AD小鼠的医治作用的介绍部分。
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