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亲环素Cyclophilin D(CypD)抉择性小分子克制剂筛选以及小分子

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毕业论文范文题目:亲环素Cyclophilin D(CypD)抉择性小分子克制剂筛选以及小分子,论文范文关键词:亲环素Cyclophilin D(CypD)抉择性小分子克制剂筛选以及小分子
亲环素Cyclophilin D(CypD)抉择性小分子克制剂筛选以及小分子毕业论文范文介绍开始:
【论文摘要】:细胞在应激状况或受损后,Ca~(2+)浓度超过畸形生理范畴时,线粒体膜上的一种通道,即线粒体浸透性改变孔(MPTP)就会打开。MPTP使线粒体膜的通透性产生改变,造成线粒体膜电位降落、ATP衰竭、氧化磷酸化去偶联、线粒体大幅度肿胀、外膜决裂、内外膜(本文此处忽略..)间促凋亡因子的开释,从而细胞产生凋亡或坏逝世。MPTP的开放程度是决定细胞凋亡或坏逝世程度的重要因素。作为MPTP的一个必不可少的组成成分,亲环素D(CypD)存在重要的生理功能。与其余亲环素成员一样,CypD也存在氨基脯氨酸顺反异构酶活性,(此处忽略..)能催化Xaa-Pro之间肽键的顺反异构反应(Xaa表示任一氨基酸)。CypD天然配体CSA与CypD结合后将克制CypD的顺反异构酶活性,并且禁止CypD与ANT的结合,进而影响MPTP的开放。以MPTP跟CypD为药物靶标设计筛选出的Cyp(本文此处忽略..)D克制剂拟用于受损时细胞凋亡及坏逝世的克制、外周器官缺血/再灌注伤害的克制、神经退行性病变的医治以及降落创伤水等同。因为CypD的活性口袋广阔扁平,即便大分子多肽配体CSA的结合都不能引起其构象有较大变更,所以其小分子化合物克制剂的筛选存(本文此处忽略..)在必定难度。目前只有Hamilton跟Walkinshaw两个小组报道了CypD的小分子克制剂,但其与CypD的结合常数都很大,约为100μM。咱们结合了最进步的名义等离子共振(SPR)技巧跟经典的内源性荧光滴定技


以上为本篇毕业论文范文亲环素Cyclophilin D(CypD)抉择性小分子克制剂筛选以及小分子的介绍部分。
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