全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究

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全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究

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毕业论文范文题目：全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究，论文范文关键词：全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究
全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景:慢性梗阻性肺疾病(COPD)是一种多因素诱发的呼吸体系疾病。病变重要从肺脏开端,表示为气道非特异性炎症跟持续性气道梗阻,逐步累及人体其余多个体系,重大迫害人类健康。世界卫生组织(WHO)估计,到2020年COPD将在寰球十大抵伤病起因中占第5位,而在20世纪90年代则仅占第12位。在美国,肺气肿的逝世亡次序居第4位,且呈增高趋势;在我国,目前成年人COPD患病率约为3%,全国约有2500万的COPD患者,每年因COPD逝世亡的人数达100万。慢性梗阻性肺气肿(以下简称肺气肿)是COPD的重要病理类型,以气流受限为特点,绝大部分不可逆,并呈进行性发展,与肺部对吸入有害气体、有害颗粒或香烟烟雾呈现气道异样炎症反应相干。临床医治多予以对症医治,减缓疾病进展。目前对肺气肿的构成发展机制,如何有效逆转肺气肿的病理改变,及治愈COPD的方法都是值得探讨的热点问题。全反式维甲酸(ATRA)是维生素A在体内的活性代谢产物,有着广泛的生物学作用,例如参加调节炎症细胞、免疫细胞的激活,促进发育组织上皮细胞的增殖、分化,通常用于医治皮肤病跟血液体系肿瘤。近年来在部分动物实验中发明有逆转肺气肿病理改变的作用,尤其是可能降落基质金属蛋白酶(MMP)的表白,均衡蛋白酶/抗蛋白酶程度已有了明白的证据。但对是否参加调节氧化/抗氧化作用报道还未多少见,其机制有待于大量实验证明跟阐明,以完美ATRA医治肺气肿的实际基本。（此处忽略..）目标:1、本实验向Wistar大鼠气管内一次性滴入猪胰蛋白酶(PPE)构建肺气肿大鼠模型。2、在此模型基本上每日腹腔内注入不同浓度剂量的ATRA,30天后测定各组大鼠的体重,肺体积,血气分析值,均匀肺泡面积(MAA),均匀内衬间隔(MLI),评估肺气肿大鼠造模后果。3、测定不同浓度组大鼠肺组织以及外周血超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量,分析肺气肿大鼠氧化应激程度与病情相干性。从氧化/抗氧化角度揭示肺气肿发病机制。并进一步懂得不同浓度ATRA抗氧化后果跟医治肺气肿的后果,从而寻找合适的ATRA医治剂量跟给药道路。方法:将60只SPF级健康雄性Wistar八周龄大鼠,体重220～250克,随机分为生理盐水对比组(NormalControlGroup,N)跟模型组(EmphysemaGroup,E),低剂量ATRA医治组(Low-doseTreatmentGroup,L),中剂量ATRA医治组(middle-doseTreatmentGroup,M),高剂量ATRA医治组(High-doseTreatmentGroup,H),棉籽油组(CottonseedsOilTreatmentGroup,C)各10只。向E、C、L、M、H组大鼠一次性气管内滴入PPE(浓度为5000u/ml)0.4ml/kg体重构建肺气肿大鼠模型,向N组大鼠一次性气管内滴入生理盐水0.4ml/kg作为对比。之后分辨给予医治组跟棉（文章此处忽略..）籽油组大鼠腹腔内持续注入高(2000μg/ml/kg)、中(1000μg/ml/kg)、低(500μg/ml/kg)浓度的ATRA跟棉籽油1ml/kg体重30天。第30天测量各组大鼠体重后取各组大鼠腹主动脉血,行血气分析。取静脉血测定血中超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量。再处死各组大鼠,取出肺组织,测量大鼠肺体积,测定各组大鼠肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力、脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量并将残余肺组织在10%中性福尔马林固定24小时以上,惯例石蜡包埋切片,行HE染色,肉眼察看光镜下各组大鼠的肺脏的病理变更,利用病理状况学图像分析软件测量均匀肺泡面积(MAA)、均匀内衬间隔(MLI),评估肺气肿模型构建后果。通过对肺气肿大鼠氧化应激程度跟病情的相干性分析揭示肺气肿的氧化/抗氧化失衡机制,同时利用单因素方差分析评估不同浓度ATRA对大鼠外周血跟肺组织氧化应激的影响作用以及医治后果。成果:1、动脉血气分析E、C、M、H组的PaO2、SaO2值均明显低于N组(均P0.05),PaCO_2值均明显高于N组(均P0.05);L组的PaO2、SaO2值较N组仍有降落(P0.05),但较E组明显增高(均P0.05);L组PaCO2值较E组明显降落(P0.05),濒临N组程度(P0.05)。2、肺体积跟肺泡状况学分析肺体积成果显示与N组比较E、C、L、M、H组的肺体积明显增大(均P0.05),E组与C组比拟,肺体积无差别(P0.05)。L、M组较E组缩小有明显差别(P0.05)。各组MLI、（本文此处忽略..）MAA的肺泡状况学比较显示E、C、M、H组与N组比较,差别有明显性意思(均P0.05),L组比E组明显缩小(P0.05),M、H组较E组均无明显差别(P0.05)。3、氧化应激程度肺组织中SOD活力各组成果显示E、C、L、M、H组较N组都有不同程度的进步,且均有明显差别(P0.05);L组活力弘远于其余各组,与N、E、C、M、H组均有明显差别(P0.05)。MDA含量各组成果显示E、C、L、M、H组高于N组(均P0.05),L、M组较E组降落有明显差别(P0.05)。血浆SOD活力各组成果显示E、C、L、M、H组较N组都有不同程度的进步,且均有明显差别(P0.05),L、M、H组SOD活力无明显差别(P0.05),但较N、E、C组均有明显进步(P0.05)。血浆MDA含量各组成果显示E、C、L、M、H组均明显高于N组(均P0.05),L、M组较E组降落有明显差别(P0.05),仍高于N组(均P0.05)。H组明显高于其余五组(均P0.05)。论断:1、采取猪胰蛋白酶一次性气管内滴入的方法,可成功构建大鼠肺气肿模型。2、外周血SOD活力、肺组织SOD活力与动脉血PO_2呈线性明显正相干;而外周血MDA含量跟肺组织MDA含量与动脉血PO_2呈线性明显负相干。氧化应激是肺气肿大鼠动脉血PO_2降落的重要因素,是参加肺气肿发病的重要机制之一。提示对肺气肿大鼠利用ATRA抗氧化有利于进步PO_2,可能对病情有利。3、腹腔打针ATRA医治后血浆跟肺组织MDA含量表示出类似的变更趋势,阐明肺气肿大（本文此处忽略..）鼠机体跟部分组织都存在氧化应激且程度变更一致;而SOD活力方面,肺组织内变更较明显,外周血中变更较弱,考虑可能与肺组织内存在较多的维甲酸受体,对全反式维甲酸有较好的反应性。提示可能通过改变给药道路或抗氧化药物进步全身机体抗氧化才能。4、低浓度ATRA医治肺气肿大鼠可明显进步SOD活力、降落MDA含量,并在修复肺泡、减少肺泡伤害方面后果较好,中浓度ATRA有必定抗氧化后果;高浓度ATRA医治后果不明显反而有加重肺氧化伤害趋势。棉籽油仅作为ATRA的溶剂,对实验成果无影响。综上可见,氧化/抗氧化失衡是肺气肿发病的重要机制,腹腔打针ATRA有较好的部分抗氧化后果,且低浓度ATRA有着较好的抗氧化作用跟医治后果,值得进一步研究为医治人肺气肿提供根据。

以上为本篇毕业论文范文全反式维甲酸对肺气肿大鼠氧化应激的影响研究的介绍部分。

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