甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义

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甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义

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毕业论文范文题目：甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义，论文范文关键词：甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义
甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：背景:甲状腺肿瘤是人类头颈部疾病中的常见病和多发病,而甲状腺乳头状腺癌是甲状腺肿瘤中最常见的恶性肿瘤,占相当大的比例。但我们对其发生发展的分子机制知之甚少。肿瘤的发生发展是一个多因素的生物学行为,因此探索不同基因在甲状腺乳头状癌中表达作用情况,有助于我们更好的了解其发生机制及指导临床治疗。ARHI是YU等用差异显示PCR的方法。从人卵巢和乳腺上皮细胞及其癌细胞中克隆出一种新的候选抑癌基因。YU等研究发现ARHI抑制G1期cyclin—CDK的活性使细胞不能通过G1期,防止细胞过度增殖,大量研究表明,与正常乳腺上皮组织和卵巢上皮组织相比,ARHI在乳腺癌和卵巢癌中缺失或低表达,表明ARHI是肿瘤抑制基因。LuZ等在卵巢癌细胞系SKOv3中,用EMSA(电泳迁移率实验)方法,发现ARHI启动子区域(–385到–409)有E2F1的结合位点,并且癌细胞中E2F的结合活性增强,E2F1负性调节ARHI启动子活性。而Nishimoto等人通过酵母双杂交实验和免疫共沉淀法发现STAT3与ARHI相互作用,形成复合体,阻止了IL-6介导的STAT3进入细胞核,从而降低了STAT3与DNA的结合和STAT3依赖的启动子活性。目的:本实验采用病理形态学观察和免疫组织化学研究甲状腺乳头状癌中ARHI、E2F1、STAT3蛋白水平的表达情况。同时应用RT-PCR方法,研究甲状腺乳头状腺癌中ARHI基因mRNA水平表达情况。以期探讨ARHI、E2F1、STAT3在甲状腺乳头状腺癌中（此处忽略..）的表达变化规律和可能的调控机制,及它们之间是否具有相关性,并初步阐明三者蛋白表达在甲状腺乳头状腺癌发生中的可能作用。方法:1研究对象选取河北医科大学第二医院病理科2000年12月至2010年1月期间存档蜡块,所有病例诊断明确,临床资料完整,包括88例甲状腺乳头状腺癌、22例甲状腺腺瘤、15例甲状腺滤泡癌、12例甲状腺髓样癌、8例甲状腺未分化癌,同时选取20例正常甲状腺组织,用于各指标蛋白的免疫组织化检测。收集河北医科大学第四医院2009年3月—2009年8月间甲状腺肿瘤手术切除标本共15例,临床资料完整,手术切除并经病理证实,包括甲状腺乳头状腺癌11例,髓样癌2例,结节性甲状腺肿1例,桥本氏甲状腺炎1例。因为髓样癌,结节性甲状腺肿,桥本氏甲状腺炎例数太少,所以仅选取11例甲状腺乳头状腺癌来研究,另取正常甲状腺组织10例作为对照,用于检测ARHI基因mRNA表达情况。所有的新鲜组织保存在-80℃冰箱中备用。2免疫组织化学方法采用免疫组织化学SP两步法,研究ARHI、E2F1、STAT3蛋白表达情况。具体操作按照免疫组织化学试剂盒进行。苏木素复染,乙醇梯度脱水,二甲苯透明,中性树胶封片,光镜观察。3反转录-PCR(RT-PCR)检测mRNA的表达3.1细胞总RNA的提取、鉴定及定量采用异硫氰酸胍一步法提取细胞总RNA。1%琼脂糖电泳鉴定其完整性。3.2RT-PCR方法反转录合成cDNA,建立PCR反应体系,94℃变性5min,94℃50s,62℃30s,72℃30s,30次循环扩增,PCR产物于1.5%琼脂糖凝胶中电泳(90V,35min)。紫外分析仪观察并照相。4统计分析（此处忽略..）所有数据采用SPSS17.0软件进行统计,X2检验、Pearson相关分析。结果:1ARHI蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达情况88例甲状腺乳头状腺癌ARHI蛋白的阳性表达率为65.91%(58/88),15例甲状腺滤泡癌中ARHI蛋白的阳性表达率为66.67%(10/15),统计结果显示,甲状腺乳头状腺癌和滤泡癌中ARHI蛋白的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(P0.05),另外,甲状腺乳头状腺癌中ARHI蛋白阳性表达率明显高于甲状腺腺瘤、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌(P0.05)。甲状腺乳头状腺癌和滤泡癌之间,甲状腺腺瘤、髓样癌、未分化癌和正常甲状腺组织之间ARHI蛋白阳性表达率差别无统计学意义(P0.05)。2E2F1蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达情况甲状腺乳头状腺癌中E2F1蛋白的阳性表达率为70.45%(62/88);正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌中E2F1的阳性表达率分别为0%(0/20)、31.82%(7/22)、80%(12/15)、83.33%(10/12)、50%(4/8)。经卡方检验,甲状腺乳头状腺癌中E2F1蛋白的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤(P0.05)。甲状腺腺瘤、滤泡癌、髓样癌和未分化癌中E2F1蛋白的阳性表达率明显高于正常甲状腺(0%),差别有统计学意义(均是P0.05)。甲状腺乳头状腺癌与甲状腺滤泡癌、髓样癌和未分化癌之间E2F1蛋白的阳性表达率差别无统计学意义中(P0.05)。3STAT3蛋白在甲状腺乳头状腺癌中的表达情况甲状腺乳头状腺癌中STAT3蛋白的阳性表达率为79.55%(70/88)。正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌中STAT3蛋白的阳性表达率分别为35%(7/22)、72.（此处忽略..）73%(16/22)、86.67%(13/15)、100%(12/12)、87.5%(7/8)。统计结果显示,甲状腺乳头状腺癌中STAT3蛋白的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(P0.05)。甲状腺乳头状腺癌与甲状腺腺瘤、滤泡癌、腺髓样癌和未分化癌之间STAT3蛋白的阳性表达率差别无统计学意义(P0.05)。甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌中STAT3蛋白的阳性表达率明显高于正常甲状腺组织(P0.05)。4ARHI、E2F1、STAT3在不同病例中表达情况的相关性研究在甲状腺乳头状腺癌中,相关分析提示ARHI蛋白表达与E2F1蛋白表达呈正相关关系(r=0.238,P=0.026)。在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤、甲状腺滤泡癌、甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌中,ARHI、E2F1、STAT3之间无相关关系。5ARHI、E2F1、STAT3蛋白在甲状腺乳头状腺癌中表达的临床病理意义经统计学分析发现,在本研究中,ARHI、E2F1和STAT3蛋白表达与甲状腺乳头状腺癌的发病年龄、性别和淋巴结转移无相关关系。6ARHI基因mRNA在甲状腺乳头状腺癌和正常甲状腺组织中表达情况RT-PCR结果,10例正常甲状腺组织和11例甲状腺乳头状腺癌中,分别有7例和8例可以检测到ARHImRNA表达,阳性表达率分别为70%,72.73%。经χ2检验,正常甲状腺组织和甲状腺乳头状腺癌中ARHI基因mRNA阳性表达率差别无明显的统计学意义(P0.05)。结论:1印迹抑癌基因ARHI蛋白在正常甲状腺组织中低表达,而在甲状腺乳头状腺癌和滤泡癌中高表达,在甲状腺髓样癌和未分化癌中低表达,但在甲状腺乳头状腺癌中mRNA水平未见明显变化（此处忽略..）,提示ARHI作用可能存在组织差异,其蛋白高表达可能在促进甲状腺乳头状腺癌和滤泡癌发生中发挥一定作用。2与ARHI不同,不同类型甲状腺癌中E2F1和STAT3蛋白表达水平都明显高于正常甲状腺组织,提示E2F1和STAT3蛋白高表达促进了不同类型甲状腺癌的发生。3在甲状腺乳头状腺癌中,E2F1与ARHI之间存在正相关关系,E2F1正性调节ARHI蛋白的表达。4ARHI、E2F1和STAT3蛋白表达与甲状腺乳头状腺癌的发病年龄、性别和淋巴结转移无相关关系。

以上为本篇毕业论文范文甲状腺乳头状腺癌中ARHI E2F1和STAT3的表达及其意义的介绍部分。

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