新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究

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新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究

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毕业论文范文题目：新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究，论文范文关键词：新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究
新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标以环氧合酶(COX)跟5-脂氧合酶(5-LOX)双重克制剂利克飞龙(Licofelone,ML3000)为母体化合物,合成可能开释一氧化氮(NO)的非甾体抗炎药(NSAIDs)ML4000,并研究其生物活性。方法ML4000经九步合成。以3,3-二甲基丙二醇为起始原料,通过缩合、开环、代替反应制备3,3-二甲基-4-氯丁腈,再与苄基氯化镁加成、α-溴-4-氯苯乙酮环合制得关键旁边体吡咯嗪环,而后将其与草酰氯进行傅克反应,经黄鸣龙还原法制得ML3000。ML3000的（此处忽略..）钠盐顺次与1,4-二溴丁烷、硝酸银反应引入硝酸正丁酯基团,获得目标化合物ML4000。生物活性实验中,通过大鼠灌胃给药,察看ML4000在动物体内的初步代谢情况;小鼠耳二甲苯致炎实验跟对角叉菜胶致大鼠足趾肿胀实验测试其抗炎活性;大鼠持续灌胃给药,察看胃粘膜名义有无出血点跟溃疡,并测定大便隐血;采取硝酸还原酶法测定血清跟胃粘膜NO程度,所得数据经SPSS统计分析软件处理,成果以x±s表示,组间差别的比较采取t测验。成（略..）果打通了ML4000的全合成路线,收率11%,经IR、MS、~1H-NMR、~(13)C-NMR以及元素分析等对ML4000进行了构造确证。大鼠ML4000(10mg·kg~(-1))灌胃给药0.25h后,采取高效液相色谱(HPLC)法可测到ML4000代谢产生的ML3000;ML4000三个剂量(15、30、60mg·kg~(-1))对二甲苯引起的小鼠耳肿胀均有不同程度的克制造用,与空白组比拟,P0.05或0.01,与ML3000组比拟作用相称;大鼠灌胃给药ML4000(60mg·kg~(-1)),在所察看的4h内对角叉菜胶引起的足趾肿胀克制造（文章此处忽略..）用明显,与模型组比拟,P0.05或0.01,与ML3000的克制造用相称;大鼠持续14d灌胃(60mg·kg~(-1),qd),粪便潜血阴性,未见胃肠道溃疡、出血;大鼠灌胃给药ML4000(60mg·kg~(-1))1h后,血清跟胃粘膜NO量明显增加。论断化合物ML4000经正丁基连接了ML3000跟硝酸酯,构造中含有两个酯键。在酶的作用下,ML4000可能代谢为ML3000,并开释NO。初步的动物实验表明,ML4000可能发挥COX跟5-LOX双重克制活性,抗炎作用与ML3000相称,胃肠道耐受性好,并（文章此处忽略..）可能开释出NO,达到设计目标。

以上为本篇毕业论文范文新型非甾体抗炎药ML4000的合成及生物活性研究的介绍部分。

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