儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究

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儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究

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毕业论文范文题目：儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究，论文范文关键词：儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究
儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：目标：通过对环孢素(cyclosporineA,CsA)在国内儿童再障患者跟成人造血干细胞移植患者的群体药动学特点的研究，探讨不同群体药动学参数的影响因素，树破不同患者群体的环孢素群体药动学模型，为临床环孢素个体化医治提供参考。方法：（1）回想性收集了94例（男49例，女45例）儿童再障患者惯例监测的194份环孢素血药浓度跟117例造血干细胞移植患者（男66例，女51例）的1571份临床惯例监测的环孢素血药浓度数据，并具体收集患者临床基本材料。（2）采取聚合酶链式反应结合限度性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分辨检测患者CYP3A4~（*）1G、CYP3A5*3、ABCB1C1236T、ABCB1G2677T/A、ABCB1C3435T基因型，初步研究血液病患者CYP3A4、CYP3A5跟ABCB1基因多态性与环孢素稳态血药浓度的关联。（3）对儿童再障患者群体跟成人造血干细胞移植群体分辨进行群体药动学研究，利用NONMEM软件中一级前提估计及其交互作用（FOCE-I）算法估算药动学参数跟（此处忽略..）个体间、个体内变异。定量考察人口学特点、生化跟血惯例指标、合并用药及CYP3A4、CYP3A5、ABCB1基因多态性等变量对环孢素药动学参数的影响。并采取自举法（Bootstrap）对终极模型进行评估。成果：（1）在儿童再障患者跟成人造血干细胞移植患者中CYP3A4~（*）1G、CYP3A5*3、ABCB1C1236T、ABCB1G2677T/A、ABCB1C3435T的等位基因频率分辨为23%、81%、71%、44%/13%、43%与27.5%、75%、68%、46%/14%、43%；在健康人群中等位基因频率为26%、72%、71%、41%/17%、40%，患者人群等位基因频率与健康人群基因频率分布比较无统计学差别。（2）基因多态性与环孢素稳态血药浓度的关联研究成果提示：儿童再障患者ABCB1C1236T纯合渐变型（TT型）患者剂量校订浓度(C0/D)（25.71±10.66ng·ml-1permg·kg-1）较C携带者（31.73±13.82ng·ml-1permg·kg-1）偏低（p=0.043）。CYP3A4、CYP3A5、ABCB1G2677A/T、C3435T不同基因型的C0、剂量、C0/D之间均无统计学意思（p0.05）；成人造血干细胞移植（文章此处忽略..）患者中CYP3A4、CYP3A5、ABCB1不同基因型之间环孢素血药浓度无统计学意思（p0.05）。（3）NONMEM法对94例儿童再障患者环孢素数据选用一房室，一级接收跟一级打消的基本模型进行拟合。环孢素终极模型群体药动学参数群体标准值：表观清除率（CL/F）为29.5L·h-1（标准误SE:1.34），表观分布容积（V/F）为419L（SE:52.2）。CL/F跟V/F的个体间变异分辨为27.8%跟0.14%，残差变异为36.4%跟70ng·ml-1。终极模型仅有年纪对CL/F有明显影响。自举法进行内部验证成果表明模型较牢固。（4）117例造血干细胞移植患者移植初期(≤5个月)环孢素血药浓度数据合乎一房室一级接收跟打消模型分布，药动学参数的群体标准值分辨为清除率（CL）为14.1L·h-（1SE:1.51），分布容积（V）为980L(SE:244)，生物利费用（F）为0.579（SE:0.0328）。环孢素终极模型的群体药动学参数的个体间变异分辨为17.1%(CL),57.5%(V),31.1%(F)；个体内变异分辨为29%跟253ng·ml-1。终极模型显示移植后周数(P（文章此处忽略..）OW)、细胞色素P450酶克制剂(INHI)抗真菌药、红细胞比积(HCT)、体重(WT)、甘油三酯(TG)对清除率(CL)有影响，红细胞比积(HCT)对分布容积有影响。CL、V跟F的时光效应参数(IOV)分辨为24.3%，80.6%跟28%。自举法跟交错确认法验证模型较牢固。（5）造血干细胞移植患者中ABCB1C3435T基因渐变型（CT/TT型）患者移动物抗宿主病（GVHD）的产生率较野生型（CC型）患者明显升高（34.15%vs11.43%，p=0.012），其它基因多态性与GVHD的产生无统计学差别。论断：（1）儿童再障患者环孢素药动学参数中，仅年纪对清除率有影响。成人造血干细胞移植患者环孢素药动学参数中，移植后周数、体重、肝药酶克制剂、甘油三酯、红细胞比积对清除率有影响，红细胞比积对分布容积有影响。（2）本课题通过NONMEM法树破了儿童再障患者环孢素群体药动学模型跟成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学模型，获得个体的环孢素药动学参数，可为儿童再障患者跟成人造血干细胞移植患者在临（本文此处忽略..）床上个体化利用环孢素提供根据。（3）造血干细胞移植患者中移动物抗宿主病的产生率可能与ABCB1C3435T基因渐变相干。

以上为本篇毕业论文范文儿童再障患者及成人造血干细胞移植患者环孢素群体药动学研究的介绍部分。

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