载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究

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载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究

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毕业论文范文题目：载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究，论文范文关键词：载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究
载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究毕业论文范文介绍开始：
【论文摘要】：10-羟基喜树碱(10-hydroxycamptothecin,HCPT)是从喜树中提取到的生物碱或半合成品,抗瘤谱广,与其它常用抗肿瘤药无交叉耐药性,因此对耐药肿瘤也有治疗作用[1]。多项研究表明,HCPT是喜树碱家族药物中活性最强的药物,对腹水型肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、非小细胞肺癌及白血病等有一定疗效[2],具有潜在的选择性杀伤肝癌细胞的作用[3,4]。HCPT虽然是较有发展前景的抗肿瘤药物,但是其本身存在溶解性低、活性内酯环不稳定、毒性和不良反应较大等问题。目前临床使用的HCPT为加氢氧化钠成盐(内酯环打开)的结构,这种开环结构的抗癌活性低,半衰期短(t1/2约5min),作为细胞周期特异性药物,HCPT的体内存留时间短和组织浓度低成为限制其进一步提高疗效的主要因素,因此寻找有效的药物（此处忽略..）传递系统弥补药物自身缺陷就显得尤为重要。超声脂质微泡不仅具有脂质体的诸如增加药物溶解度、保护药物活性结构、延长血浆滞留时间及减少毒性等诸多优点,还具有靶向运载的作用,其在超声介导下的空化效应,可以靶向传输基因或药物,从而达到治疗疾病的目的。因此为了解决HCPT稳定性差、半衰期短、水溶性差等的制剂学问题,本课题旨在制备出一种新型的载HCPT脂质超声微泡,并检测其相关物理性质,对其在小鼠体内的药代动力学行为进行考察,从而为临床提供一种长效、具有靶向性的HCPT新制剂提供可靠的实验依据。本课题研究主要包括以下两个部分的内容:第一部分载10-羟基喜树碱脂质微泡的处方制备及一般特性研究目的研究载10-羟基喜树碱(HCPT)脂质超声微泡的处方制备工艺,筛选出最佳处方制备载药微泡。方（略..）法以机械振荡法制备载HCPT脂质超声微泡;采用正交试验优选处方;采用紫外分光光度法和反相高效液相色谱法测定微泡的包封率和载药量;在光学显微镜下计数并观察微泡的外观和分布情况;以马尔文激光粒径测量仪测量微泡粒径大小和Zeta电位;观察并比较微泡经60Co射线灭菌前后其外观、形态、平均粒径和包封率的改变;并观察微泡在兔肝脏的显影效果。结果以最佳处方制备的载HCPT(2mg)脂质超声微泡的药物包封率为86.70%,载药量为21.70%;浓度为(3.07±0.58)×109/ml,粒径范围为(1.10±0.20)μm,平均粒径为1.10μm,Zeta电位为?(3.90±0.80)mV;经60Co射线灭菌后观察微泡形态、平均粒径及包封率无明显变化;静脉注射此载药微泡后,兔肝脏超声显影持续增强。结论采用机械振荡法制备的载HCPT脂质微泡,包封率和载药量较高,粒径（本文此处忽略..）分布均一,体内显影效果好,有望实现实时监控下的体内定点靶向给药,为其进一步的研究奠定了基础。第二部分载10-羟基喜树碱脂质微泡在小鼠体内的药动学研究目的制备载10-羟基喜树碱(HCPT)脂质超声微泡,探讨其在小鼠体内的药代动力学特征及在超声辐照下药物在小鼠肝脏的定位释放情况。方法用机械振荡法制备载HCPT脂质超声微泡,测定HCPT注射液、载HCPT脂质超声微泡(HLM)在不同时间点小鼠血浆中的药物浓度,数据用3P97药动学程序处理,得到各主要药代动力学参数;将实验小鼠分为HLM组、HLM辐照组、HCPT注射液组、HCPT注射液辐照组4组,分别注射HLM及HCPT注射液后,用一定声强的超声经体表定点辐照,用HPLC-荧光法测定小鼠肝脏中的HCPT含量。结果光鏡下观察载HCPT脂质超声（文章此处忽略..）微泡呈球形;HLM及HCPT注射液的药-时曲线符合二室模型,HLM在多数取样时间点的血药浓度较HCPT注射液高,HLM在血浆中的消除半衰期(6.70h)较HCPT注射液(1.12h)明显提高,延长了药物在血浆中的滞留时间,同时提高了HCPT的生物利用度,其AUC(药-时曲线下面积)为HCPT注射液的5.5倍;HLM辐照组小鼠肝组织中的HCPT含量明显高于其余各组。结论载HCPT脂质超声微泡粒径分布均一,可延长HCPT在体内的循环时间,在一定声强的超声定位辐照下能明显提高靶组织内的药物浓度。

以上为本篇毕业论文范文载10-羟基喜树碱脂质超声微泡的处方制备及药代动力学研究的介绍部分。

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